I risultati preliminari di studi clinici condotti in un sottotipo di linfoma hanno mostrato che per un certo numero di pazienti la cui malattia non è stata curata da altri trattamenti, il farmaco Ibrutinib ( Imbruvica ) è in grado di fornire significative risposte antitumorali con modesti effetti collaterali.

Questi risultati sono stati presentati al Meeting della American Association of Cancer Research ( AACR ) dai ricercatori del National Cancer Institute ( NCI ), parte del National Institutes of Health ( NIH ).

I linfomi sono la quinta forma più comune di cancro. Sono causati da una proliferazione abnorme di globuli bianchi; possono verificarsi a qualsiasi età e sono spesso segnalati da linfonodi più grandi del normale, febbre e perdita di peso.

I linfomi diffusi a grandi cellule B ( DLBCL ), che sono stati esaminati in questo studio, sono tumori aggressivi che crescono rapidamente e rappresentano dal 30 al 40% dei linfomi di nuova diagnosi.
I linfomi diffusi a grandi cellule B derivano dalle cellule B, che svolgono un ruolo cruciale nella risposta immunitaria.

Non ci sono stati importanti progressi nel trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B in più di un decennio. Tuttavia, sono stati fatti importanti progressi nella comprensione che questa malattia è costituita da almeno tre sottotipi molecolari, ognuno derivato da cellule B in fasi uniche del loro sviluppo.
Il sottotipo di cellule B attivate ( ABC ) del linfoma diffuso a grandi cellule B rappresenta circa il 40% dei casi e ha l’esito clinico più sfavorevole con l'attuale terapia.

Recenti studi genetici hanno rivelato che l'attività in cronico dei recettori che rimangono sulla superficie delle cellule B svolgono un ruolo importante nella progressione dei linfomi ABC.
Nelle cellule B normali, questi recettori delle cellule B aiutano le cellule a riconoscere le infezioni.
Nelle cellule B maligne dei linfomi ABC, questi recettori forniscono segnali importanti che favoriscono la sopravvivenza delle cellule tumorali.

Più di un quinto dei tumori ABC ha mutazioni che alterano l'attività del recettore della cellula B.
Sulla base di questi risultati, si è cercato di colpire il recettore delle cellule B di segnalazione.
Questa ricerca ha identificato la tirosin-chinasi di Bruton ( BTK ) come un elemento fondamentale della via del recettore delle cellule B che mantiene la sopravvivenza delle cellule del linfoma ABC.

Una migliore comprensione dei cambiamenti nelle cellule tumorali sta portando a quello che ci si augura possa essere una più efficace strategia di trattamento su misura del profilo genetico del tumore di ogni paziente.
Sulla base di questa ricerca molecolare, si è scelto di utilizzare negli studi clinici il farmaco Ibrutinib, un potente inibitore di BTK.

Ibrutinib è un inibitore orale altamente specifico e irreversibile dell'enzima BTK.

Ibrutinib è stato valutato in uno studio pilota presso il National Cancer Institutes in linfomi diffusi a grandi cellule B ABC.
I risultati dello studio pilota e singoli casi hanno indicato che l'uso di Ibrutinib può produrre effetti anti-linfoma con minimi effetti collaterali.

Ai partecipanti a questi studi è stato somministrato Ibrutinib per bocca a una dose fissa di 560 milligrammi al giorno fino a progressione della malattia.
Ibrutinib ha indotto risposte multiple tra cui alcune remissioni complete nei linfomi ABC.
Remissioni sono state osservate anche nei pazienti con linfomi diffusi a grandi cellule B non-ABC, suggerendo un ruolo più ampio per la via del recettore delle cellule B in questo tipo di linfoma. ( Xagena_2012 )

Fonte: National Institutes of Health ( NIH ), 2012

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