Sono stati presentati i nuovi dati dello studio di fase I DREAMM-9 ( DRiving Excellence in Approaches to Multiple Myeloma ) oltre a quelli relativi a due studi collaborativi che hanno valutato il potenziale impiego di Blenrep ( Belantamab mafodotin ), primo farmaco della classe terapeutica degli anti-BCMA ( antigene di maturazione delle cellule B ), in combinazione con terapie standard nelle prime linee di trattamento del mieloma multiplo.

Nel complesso, i risultati di questi studi hanno indicato che l’ottimizzazione della dose, il programma terapeutico mirato ed il trattamento combinato possono ridurre gli eventi corneali associati a Belantamab mafodotin nei pazienti che ricevono linee di terapia precoci.

Studio DREAMM-9

I risultati preliminari di questo studio che sta valutando un regime di trattamento combinato con quattro farmaci comprendente l’associazione di Belantamab mafodotin con lo standard di cura ( Bortezomib, Lenalidomide e Desametasone [ VRd ] ) nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi non-idonei al trapianto ( n=36 ) hanno dimostrato tassi più bassi di eventi corneali nelle coorti che prevedono schemi di somministrazione con un intervallo prolungato e dosi più basse, pur mantenendo un elevato tasso di risposta globale ( ORR ).

Il dosaggio nelle cinque coorti nello studio DREAMM-9 è stato il seguente: coorte 1: 1.9 mg/kg Q3/4W; coorte 2: 1.4 mg/kg Q6/8W; coorte 3: 1.9 mg/kg Q6/8W; coorte 4: 1.0 mg/kg Q3/4W e coorte 5: 1.4 mg/kg Q3/4W.

Un tasso ORR del 100% è stato osservato nelle coorti 1 ( n=12 ), 3 e 5 ( n=6 ) mentre un tasso ORR dell’83% è stato riscontrato nelle coorti 2 e 4 ( n=5/6 ).

Almeno il 50% dei pazienti in ciascuna coorte ha ottenuto una risposta parziale molto buona ( VGPR ) o migliore, con i tassi più alti osservati nelle coorti 1 e 5 ( 100% in ciascuno ).

Nella coorte 1, 7 pazienti su 9 hanno raggiunto una malattia minima residua ( MRD ) negativa al primo test dopo una risposta parziale ( VGPR ).

Non ci sono stati nuovi eventi avversi associati a Belantamab mafodotin nello studio DREAMM-9. La maggior parte dei pazienti ha manifestato eventi avversi correlati al trattamento, generalmente gestiti con eventuali modifiche di dosaggio.
Gli eventi avversi più comuni che hanno portato a questa necessità sono stati trombocitopenia, neutropenia e eventi avversi corneali.
Tutti i pazienti che hanno manifestato eventi avversi corneali hanno proseguito il trattamento.

Studio BelaRd

I risultati preliminari dello studio BelaRd che sta valutando la triplice combinazione di Belantamab mafodotin con Lenalidomide e Desametasone ( Rd ) hanno dimostrato un tasso ORR del 100% ( n=18 ) nelle tre coorti ( 2.5 mg/kg Q8W, 1.9 mg/kg Q8W, 1.4 mg/kg Q8W ), ulteriore evidenza del potenziale di Belantamab mafodotin nei pazienti non-idonei al trapianto con mieloma multiplo di nuova diagnosi.
BelaRd, uno studio condotto nei pazienti naïve-al-trattamento, non ha rilevato nuovi problemi di sicurezza.
In tutte e tre le coorti di dosaggio, non sono stati osservati eventi avversi corneali di grado 3 o superiore.

Studio ALGONQUIN

ALGONQUIN è uno studio che sta valutando Belantamab mafodotin in combinazione con Pomalidomide / Desametasone ( PomDex ) nei pazienti con mieloma multiplo recidivante / refrattario ( 2.5 mediana precedente linee di terapia ).

In tutte le coorti di dosaggio ( n=54 ), Belantamab mafodotin più PomDex ha determinato un tasso ORR dell’88.9%, con il 72.2% che ha raggiunto una risposta parziale molto buona e una sopravvivenza libera da progressione mediana ( mPFS ) di 17 mesi ( IC 95%, 14.5 - non ancora raggiunto ).

Belantamab mafodotin somministrato come 2.5 mg/kg Q8W ( n=12 ) ha dimostrato un tasso ORR dell’83.3%, con una sopravvivenza mediana senza progressione che non è stato ancora raggiunto ( IC 95%, 11.3 - non ancora raggiunto ).

La terapia di combinazione di Belantamab mafodotin e PomDex nello studio ALGONQUIN ha dimostrato un profilo di sicurezza coerente con i profili di sicurezza noti di Belantamab mafodotin e PomDex singolarmente.

Tra i pazienti valutabili per la sicurezza ( n=56 ), gli eventi avversi correlati al trattamento sono stati riportati dal 96.4% dei pazienti; gli eventi non-oculari di grado 3 o superiore più frequenti hanno incluso neutropenia e trombocitopenia.
Eventi avversi gravi sono stati osservati nel 50% dei pazienti, con un evento fatale dovuto a sindrome da distress respiratorio acuto.
Due pazienti ( 3.6% ) hanno interrotto a causa di eventi avversi, incluso un caso di leucoencefalopatia ( 2.5 mg/kg Q4W; improbabile correlazione al trattamento ) e ALT elevata ( 2.5 mg/kg Q12W, probabilmente correlato al trattamento ). ( Xagena_2021 )

Fonte: GSK, 2021

Xagena_Medicina_2021