La Decitabina ( Dacogen ) è un agente ipometilante il DNA che trova indicazione nel trattamento della leucemia mieloide acuta nei pazienti non-pretrattati e che non siano candidabili alla chemioterapia di induzione standard.

Sono stati condotti diversi studi con l’obiettivo di identificare marcatori biologici predittivi di risposta alla Decitabina, ma con risultati controversi.

Uno studio a singolo Centro ha cercato di identificare la relazione tra la presenza di mutazioni somatiche e risposta al trattamento prolungato con Decitabina.

Sono stati arruolati 84 pazienti con diagnosi di leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica.
È stato anche valutato un gruppo aggiuntivo di 32 pazienti trattati con Decitabina in altri protocolli.

L’endpoint primario era rappresentato dalla identificazione di mutazioni somatiche specifiche e di determinare la correlazione con la risposta clinica alla Decitabina.

La Decitabina è stata somministrata al dosaggio di 20 mg/m2 per 10 giorni consecutivi ogni 28 giorni.

Nella coorte totale di 116 pazienti ( età mediana 74 anni ), la mutazione TP53 è stata riscontrata in 21 di 99 pazienti sottoposti a questa valutazione.

La maggior parte dei casi con mutazione TP53 aveva un cariotipo sfavorevole ( n=20 ).

I pazienti che hanno ottenuto la clearance dei blasti ( inferiore a 5% ) sono stati 53 ( tasso di risposta globale; ORR = 46% ).
Il tasso di risposta completa ( CR ) è risultato più elevato nei pazienti con profilo citogenetico sfavorevole rispetto ai pazienti con profilo citogenetico a rischio intermedio e favorevole ( 67 vs 34%, p inferiore a 0.001 ).
Riguardo alla mutazione TP53, è stata ottenuta una risposta in tutti e 21 i pazienti con mutazione TP53 e solo in 32 dei 78 pazienti senza mutazione ( 100% vs 41%, p inferiore a 0.001 ).

Nonostante la differenza statisticamente significativa nel tasso di risposte, non sono state osservate differenze in termini di sopravvivenza globale ( OS ) tra i gruppi appartenenti a diversa categoria di rischio citogenetico e in base allo stato mutazionale con una sopravvivenza OS mediana di 11.6 mesi per il gruppo ad alto rischio verso 10 mesi nel gruppo intermedio / favorevole ( p = 0.29 ), e di 12.7 verso 15.4 mesi, rispettivamente, per i pazienti con o senza mutazione TP53 ( p = 0.79 ).

La clearance di TP53 è stata evidenziata in tutti i pazienti ma in nessuno si è verificata una clearance completa.

Dallo studio è emerso che i pazienti con leucemia mieloide acuta e con sindromi mielodisplastiche con profilo di rischio citogenetico sfavorevole, mutazioni TP53, o entrambi, hanno ottenuto una risposta clinica favorevole e una clearance importante ( ma incompleta ) delle mutazioni con Decitabina.
Sebbene queste risposte non siano durevoli, i pazienti con mutazione TP53, notoriamente poco responsivi alla chemioterapia tradizionale, potrebbero trarre vantaggio dal trattamento con Decitabina. ( Xagena_2016 )

Fonte: The New England Journal of Medicine, 2016

Xagena_Medicina_2016