I risultati di follow-up a lungo termine dello studio di fase II ACE-LY-004 hanno mostrato che i pazienti con linfoma mantellare ( MCL ) recidivante o refrattario trattati con Acalabrutinib ( Calquence ) sono rimasti liberi da progressione per una media di 22 mesi, con sopravvivenza globale mediana non-ancora-raggiunta a 3 anni di follow-up.
Il profilo di sicurezza e tollerabilità è rimasto coerente.

Dopo un follow-up mediano di 38,1 mesi ( range: 0,3–59,5 ), 24 pazienti ( 19% ) erano in trattamento, e altri 31 pazienti ( 55 in totale; 44% ) sono rimasti in follow-up per la sopravvivenza.
Dei 31 pazienti nel follow-up post-Acalabrutinib, 6 sono rimasti liberi da progressione della malattia ( 4 hanno ricevuto un trattamento post-Acalabrutinib: combinazioni di trattamenti antitumorali e trapianto di cellule staminali allogeniche [ n=3 ]; radioterapia [ n=1 ] ).

Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) è stato dell'81% ( IC 95%: 74, 88 ); il 48% ( IC 95%: 39, 57 ) ha ottenuto una risposta completa ( CR ).
La durata della risposta ( DoR ) mediana è stata di 28,6 mesi ( IC 95%: 17,5, 39,1 ), e il tasso DOR stimato a 36 mesi è stato del 41,9% ( IC 95%: 31,7, 51,8 ).

La sopravvivenza mediana libera da progressione ( PFS ) è stata di 22,0 mesi ( IC 95%: 16,6, 33,3 ); il tasso stimato di sopravvivenza PFS a 36 mesi è stato pari al 37,2% ( IC 95%: 28,2, 46,1 ).

Il tasso di risposta globale e la sopravvivenza libera da progressione non erano significativamente differenti tra i sottogruppi divisi per l'indice Ki-67 ( meno o uguale al 50%, più del 50% ); inoltre, la sopravvivenza libera da progressione non è risultata significativamente differente in base al precedente regime di trattamento ( basato su Bendamustina / Rituximab [ BR ], regime non-BR ) o alla precedente linea terapeutica ( 1, 2, 3 o più ).

La sopravvivenza globale mediana non è stata raggiunta; il tasso stimato di sopravvivenza globale a 36 mesi è stato del 60,5% ( IC 95%: 51,1, 68,7 ).

Dei 30 pazienti valutabili per la malattia minima residua ( MRD ), 6 ( 20% ) hanno ottenuto una risposta completa e una malattia minima residua non-rilevabile ( uMRD ), e l'hanno mantenuta all'ultima valutazione.

Gli eventi avversi nello studio sono rimasti sostanzialmente invariati con un ulteriore anno di follow-up. Gli eventi avversi più frequenti di qualsiasi grado ( maggiore o uguale al 20% dei pazienti ) hanno incluso: cefalea ( 39% ), diarrea ( 37% ), affaticamento ( 30% ), tosse ( 23% ), mialgia ( 22% ) e nausea ( 22% ), ed erano principalmente di grado 1/2.
Gli eventi avversi di grado 3/4 hanno incluso: neutropenia ( 11% ), anemia ( 10% ) e polmonite ( 6% ).

Complessivamente, 16 pazienti ( 13% ) hanno presentato eventi avversi cardiaci ( 11 con precedenti fattori di rischio cardiaco ), con 3 dei 16 eventi avversi cardiaci verificatisi nell'ultimo anno di follow-up ( 2 erano di grado 3/4 ).
6 pazienti ( 5% ) hanno manifestato eventi avversi cardiaci di grado 3/4.
Un paziente ha manifestato ipertensione di grado 3/4 nell'ultimo anno ( totale di qualsiasi grado, n=5 [ 4% ]; totale di grado 3/4, n=2 [ 2% ] ) e 5 pazienti hanno sofferto di eventi avversi di tipo emorragico nell'ultimo anno ( totale di qualsiasi grado, n=46 [ 37% ] ).
Tre pazienti hanno presentato infezioni di grado 3/4 nell'ultimo anno.

ACE-LY-004 è uno studio clinico di fase II in aperto, a braccio singolo che sta valutando Acalabrutinib nei pazienti adulti con linfoma mantellare recidivante o refrattario.
Adulti con linfoma mantellare e performance status ECOG inferiore o uguale a 2 che avevano avuto una recidiva o erano refrattari a 1-5 terapie precedenti, non erano stati precedentemente esposti a inibitori di BTK / BCL-2, e che non richiedevano Warfarin / antagonisti della vitamina K, hanno ricevuto Acalabrutinib orale 100 mg due volte al giorno fino a progressione della malattia o a tossicità.
Sono stati valutati il tasso di risposta globale ( ORR ) ( risposta parziale valutata dallo sperimentatore o migliore secondo la classificazione di Lugano ), la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale e la sicurezza.
La malattia minima residua è stata analizzata in campioni fissati in formalina e inclusi in paraffina e nel sangue periferico mediante sequenziamento di nuova generazione ( 5x10-6 ) in pazienti con campioni accoppiati disponibili.

Acalabrutinib è un inibitore selettivo di nuova generazione della tirosina chinasi di Bruton ( BTK ). Acalabrutinib si lega covalentemente a BTK, inibendone così l’attività. Nelle cellule B, la segnalazione BTK determina l'attivazione di percorsi necessari per la proliferazione, il traffico, la chemiotassi e l'adesione delle cellule B.

Il linfoma a cellule mantellari è un tipo raro di linfoma non-Hodgkin a cellule B. Il linfoma mantellare comprende dal 3% al 6% dei linfomi non-Hodgkin, con un'incidenza annuale di 0,5 per 100.000 abitanti nei Paesi occidentali; negli Stati Uniti, si stima che nel 2016 siano stati diagnosticati circa 3.300 nuovi casi di linfoma mantellare.
L'età media alla diagnosi è di 68 anni, con il linfoma mantellare che si verifica più spesso negli uomini che nelle donne.
Sebbene i pazienti affetti da linfoma mantellare inizialmente rispondano al trattamento, esiste un alto tasso di recidiva. ( Xagena_2020 )

Fonte: American Society of Hematology ( ASH ) Annual Meeting 2020

Xagena_Medicina_2020