La Food and Drug Administration ( FDA ) ha concesso l'approvazione accelerata a Zynlonta ( Loncastuximab tesirine-lpyl; Loncastuximab tesirina ), un anticorpo diretto contro i CD19 e coniugato con un agente alchilante, per i pazienti adulti con linfoma a grandi cellule B recidivante o refrattario dopo due o più linee di terapia sistemica, compreso il linfoma diffuso a grandi cellule B ( DLBCL ) non-altrimenti specificato, DLBCL derivante da linfoma di basso grado e linfoma a cellule B di alto grado.

L'approvazione si è basata su LOTIS-2, uno studio in aperto a braccio singolo condotto su 145 pazienti adulti con linfoma DLBCL recidivante o refrattario o linfoma a cellule B ad alto grado dopo almeno due precedenti regimi sistemici.
I pazienti hanno ricevuto Loncastuximab tesirina 0.15 mg/kg ogni 3 settimane per 2 cicli, quindi 0.075 mg/kg ogni 3 settimane per i cicli successivi.
I pazienti hanno ricevuto il trattamento fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
La principale misura del risultato di efficacia era il tasso di risposta globale ( ORR ), valutato da un Comitato di revisione indipendente utilizzando i criteri di Lugano 2014.
Il tasso ORR è stato del 48.3% ( IC 95%: 39.9, 56.7 ) con un tasso di risposta completo del 24.1% ( IC 95%: 17.4, 31.9 ).
Dopo un follow-up mediano di 7.3 mesi, la durata mediana della risposta è stata di 10.3 mesi ( IC 95%: 6.9, NE ).
Dei 70 pazienti che hanno raggiunto risposte oggettive, il 36% è stato censurato per la durata della risposta prima di 3 mesi.

Le reazioni avverse più comuni ( 20% o più ) nei pazienti che assumono Loncastuximab tesirina, comprese le anomalie di laboratorio, sono state: trombocitopenia, aumento della gamma-glutamiltransferasi, neutropenia, anemia, iperglicemia, aumento delle transaminasi, affaticamento, ipoalbuminemia, eruzione cutanea, edema, nausea e dolore muscoloscheletrico.
Nella scheda tecnica sono riportate avvertenze e precauzioni per le reazioni avverse tra cui edema e versamenti, mielosoppressione, infezioni e reazioni cutanee.

Il dosaggio raccomandato di Loncastuximab tesirina è 0.15 mg/kg ogni 3 settimane per 2 cicli, quindi 0.075 mg/kg ogni 3 settimane per i cicli successivi, mediante infusione endovenosa della durata di 30 minuti il ​​giorno 1 di ogni ciclo ( ogni 3 settimane ).
I pazienti devono essere premedicati con Desametasone 4 mg per via orale o per via endovenosa due volte al giorno per 3 giorni a partire dal giorno prima della somministrazione della Loncastuximab tesirina. ( Xagena_2021 )

Fonte: FDA, 2021

Xagena_Medicina_2021