Lo studio AALL1331 del Children's Oncology Group ( COG ) ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza e una minore tossicità nei bambini con leucemia linfoblastica acuta recidivante a rischio alto / intermedio trattati con Blinatumomab rispetto alla chemioterapia intensiva prima del trapianto di cellule staminali ematopoietiche ( HSCT ).

Il braccio a basso rischio dello studio AALL1331 ha confrontato l'aggiunta di tre cicli di Blinatumomab alla sola chemioterapia, ma non è stato notato un miglioramento della sopravvivenza.

Le analisi secondarie hanno mostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da malattia ( DFS ) e della sopravvivenza globale ( OS ) dei pazienti a basso rischio con malattia del midollo osseo con o senza coinvolgimento extramidollare ( EM ) ( DFS a 4 anni 72.7% +/- 5.8% vs 53.7% +/– 6.7%; OS a 4 anni 97.1% +/– 2.1% vs 84.8% +/- 4.8% ), ma non ha mostrato un vantaggio con Blinatumomab per i pazienti con recidiva extramidollare isolata.

Da notare che la sopravvivenza libera da malattia da recidiva isolata del sistema nervoso centrale ( iCNS ) è risultata peggiore rispetto agli studi precedenti pari al 24% in entrambi i bracci, probabilmente a causa della riduzione della terapia intensiva sul sistema nervoso centrale rispetto agli approcci precedenti e dell’inadeguatezza di Blinatumomab nel controllo della malattia del sistema nervoso centrale.

Il caso di recidiva tardiva di leucemia linfoblastica acuta a cellule B del sistema nervoso centrale delinea le sfide per i medici che tentano di ridurre la tossicità ed evitare il trapianto di cellule staminali ematopoietiche: definizione appropriata del basso rischio, tentativo di ridurre il carico di trattamento dei protocolli precedenti e comprensione dell’approccio e delle tempistiche dell’irradiazione cranica.

Sebbene la terapia AALL1331 senza Blinatumomab porti a un'eccellente sopravvivenza nei pazienti con recidiva testicolare isolata, gli Autori hanno raccomandato il backbone chemioterapico modificato di AALL02P2 con radioterapia cranica da 1.800 cGy per i pazienti con recidiva tardiva isolata del sistema nervoso centrale.

Studi futuri che integrano le cellule T del recettore dell’antigene chimerico ( CAR ), che hanno una migliore penetrazione nel sistema nervoso centrale, potrebbero aiutare a ridurre il carico di trattamento intensivo per i pazienti con recidiva tardiva isolata del sistema nervoso centrale. ( Xagena_2023 )

Maese LD, Pulsipher MA, J Clin Oncol 2023; 41: 4087-4092

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