Nel corso del 24° Congresso della European Hematology Association ( EHA ) sono stati presentati i risultati dettagliati dell'analisi ad interim dello studio di fase III ASCEND che hanno mostrano come Acalabrutinib ( Calquence ) prolunghi in modo significativo il tempo di vita senza progressione per i pazienti affetti da leucemia linfatica cronica ( LLC; leucemia linfocitica cronica ) recidivata o refrattaria.

Lo studio ASCEND ha confrontato il trattamento con Acalabrutinib con l’utilizzo di Rituximab combinato, a discrezione del clinico, con Idelalisib o Bendamustina.

A un follow-up mediano di 16.1 mesi, i risultati dello studio hanno mostrato un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo della sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) nei pazienti trattati con Acalabrutinib versus Idelalisib o Bendamustina e una riduzione del rischio di progressione della malattia o morte del 69% ( hazard ratio, HR, 0.31, IC 95%, 0.20-0.49, p inferiore a 0.0001 ).

Il tempo mediano senza progressione della malattia per i pazienti trattati con Acalabrutinib non è stato ancora raggiunto, mentre risulta di 16.5 mesi nel braccio di controllo.

A 12 mesi, l'88% dei pazienti in trattamento con Acalabrutinib non ha manifestato progressione di malattia rispetto al 68% per il braccio di controllo.

La sicurezza e la tollerabilità di Acalabrutinib si sono confermate coerenti con i precedenti studi.

Questo è il primo studio randomizzato che ha confrontato direttamente un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton ( BTK ) come monoterapia con la chemio-immunoterapia standard e con una terapia chemio-free come la combinazione di Idelalisib e Rituximab.
Con un significativo miglioramento della sopravvivenza libera da progressione e un profilo di sicurezza favorevole, Acalabrutinib rappresenta una potenziale nuova opzione per il trattamento di pazienti con leucemia linfatica cronica recidivante o refrattaria.

ASCEND è uno studio globale, randomizzato, multicentrico, in aperto, di fase III che ha valutato l'efficacia di Acalabrutinib nei pazienti con leucemia linfatica cronica precedentemente trattati.
Nello studio, 310 pazienti sono stati randomizzati, in un rapporto 1:1, in due bracci. I pazienti nel primo braccio hanno ricevuto Acalabrutinib in monoterapia ( 100 mg due volte al giorno fino a progressione della malattia ). I pazienti del secondo braccio hanno ricevuto il trattamento con Rituximab in combinazione con Idelalisib o con Bendamustina a discrezione del clinico.
L'endpoint primario dello studio è la sopravvivenza libera da progressione valutata da un Comitato di revisione indipendente ( IRC ) e gli endpoint secondari chiave includono la sopravvivenza PFS, il tasso di risposta globale ( ORR ) valutato dall'IRC e valutato dallo sperimentatore e la durata della risposta ( DoR ), oltre alla sopravvivenza globale ( OS ), gli esiti riferiti dai pazienti ( PRO ) e il tempo al prossimo trattamento ( TTNT ).

Acalabrutinib è un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton ( BTK ). Acalabrutinib si lega covalentemente a BTK, inibendo in tal modo la sua attività.
Nelle cellule B, il segnale promosso da BTK determina l'attivazione di percorsi che innescano la proliferazione, migrazione, chemiotassi e adesione.

La leucemia linfatica cronica è il tipo più comune di leucemia negli adulti, con una stima di 191.000 nuovi casi a livello globale, di cui 20.720 nuovi casi negli Stati Uniti, ogni anno, e una prevalenza in aumento con il miglioramento dei trattamenti.
Nella leucemia linfatica cronica molte cellule staminali emopoietiche nel midollo osseo diventano linfociti anormali e queste cellule anomale non sono efficaci nel contrastare le infezioni.
La crescita numerica di queste cellule anormali riduce lo spazio per la proliferazione di globuli bianchi, globuli rossi e piastrine sani. Ciò potrebbe causare anemia, infezione e sanguinamento. ( Xagena_2019 )

Fonte. AstraZeneca, 2019

Xagena_Medicina_2019