Nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato / refrattario non-idonei per il trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche, l' analisi dello studio L-MIND ha mostrato che il trattamento con l’anticorpo monoclonale anti-CD19 Tafasitamab ( Minjuvi ) associato a Lenalidomide, seguito da mantenimento con il solo Tafasitamab, ha prodotto remissioni prolungate, con una sopravvivenza di 5 anni o più in questa popolazione di pazienti.

Tafasitamab è un anticorpo monoclonale anti-CD19 umanizzato, contenente un dominio Fc ingegnerizzato, che media la lisi delle cellule B attraverso una citotossicità diretta e i meccanismi effettori del sistema immunitario, fra cui la citotossicità cellulare anticorpo-dipendente ( ADCC ) e la fagocitosi cellulare anticorpo-dipendente ( ADCP ).

L'approvazione di Tafasitamab negli Stati Uniti e nell’Unione europea si è basato sui risultati dello studio L-MIND, pubblicati su The Lancet Oncology nel 2020.
Nel 2021 è stato pubblicato un aggiornamento dello studio, che ha evidenziato la lunga durata della risposta a Tafasitamab, con una mediana della durata della risposta ( DoR ) di quasi 44 mesi, e una sopravvivenza globale ( OS ) significativa ( 33,5 mesi di mediana ).

Sono stati ora riportati i risultati di un’analisi effettuata su pazienti dello studio sottoposti al trattamento per almeno 2 anni e in follow-up da almeno 5 anni.

L-MIND è uno studio multicentrico internazionale di fase 2, a singolo braccio, in aperto, tuttora in corso, che ha coinvolto pazienti di almeno 18 anni con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato / refrattario, già trattati con 1-3 terapie sistemiche, compresa una terapia anti-CD20 e non-idonei alla chemioterapia ad alte dosi o al trapianto autologo di cellule staminali.

I partecipanti sono stati trattati con Tafasitamab 12 mg/kg per via endovenosa in cicli di 28 giorni, una volta a settimana durante i primi tre cicli, con una dose di carico il giorno 4 del primo ciclo, e successivamente ogni 2 settimane, per un totale di 12 cicli, più Lenalidomide 25 mg/die per via orale somministrata nei primi 21 giorni di ogni ciclo, sempre per 12 cicli.
Dopo il ciclo 12, i pazienti che non erano in progressione sono stati trattati con Tafasitamab ogni 2 settimane, come trattamento di mantenimento, fino a progressione della malattia.

L'endpoint primario dello studio era il tasso di risposta globale ( ORR ), mentre tra gli endpoint secondari vi erano la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale e la sicurezza.

Al momento del cut-off dei dati ( 15 febbraio 2022 ), degli 81 pazienti arruolati nello studio, 30 pazienti avevano completato i 12 cicli di Tafasitamab più Lenalidomide, 4 avevano interrotto la Lenalidomide prima dei 12 cicli e 27 ( 34% ) avevano effettuato il trattamento per almeno 2 anni ( mediana: 4,3 anni ).

Di questi 27 pazienti, 23 erano ancora in vita al momento dell’analisi ( 1 è stato perso al follow-up, 1 è deceduto per una causa sconosciuta e 2 sono deceduti a seguito di eventi avversi non-correlati al trattamento ), e 13 erano ancora in trattamento.
Le ragioni per cui i pazienti hanno interrotto Tafasitamab dopo 2 anni sono state la progressione della malattia ( 4 casi ), una decisione del paziente o del medico ( 8 casi ) ed eventi avversi fatali non-correlati al trattamento ( 2 casi, uno per COVID-19 e uno per un evento cardiovascolare ).

Un totale di 12 pazienti era in follow-up da almeno 5 anni, di cui 6 ancora in trattamento, mentre gli altri 6 lo avevano interrotto, pur essendo ancora in risposta.

Dei pazienti trattati per almeno 2 anni con Tafasitamab, 23 avevano ottenuto una risposta completa come migliore risposta e 4 una risposta parziale.

Il tasso di sopravvivenza globale a 48 mesi è risultato del 92,6%, ma le mediane della durata della risposta, della sopravvivenza libera da progressione e della sopravvivenza globale non erano ancora state raggiunte al momento dell’analisi.

Inoltre, dei 12 pazienti risultati refrattari a una precedente linea di terapia, il 91,7% era ancora in follow-up a 4 anni.

Dei 6 pazienti trattati per almeno 5 anni, 5 avevano raggiunto una risposta completa ( uno di questi presentava un linfoma diffuso a cellule B triple-hit ) e il sesto una risposta parziale.

Durante il mantenimento con Tafasitamab in monoterapia, sia nel primo anno ( cicli dal 13 al 24 ) sia successivamente ( dal ciclo 25 in avanti ), l’incidenza degli eventi avversi è risultata inferiore rispetto ai primi 12 mesi, nei quali i pazienti sono stati trattati con la combinazione.

Non sono stati riportati nuovi segnali di sicurezza correlati al trattamento, e la maggior parte degli eventi avversi è risultata di grado 1-2.

Durante il trattamento con la combinazione, gli eventi avversi ematologici più frequenti sono stati: neutropenia, trombocitopenia, leucopenia e anemia; diarrea, bronchite, piressia, spasmi muscolari ed edema periferico sono stati quelli più frequenti di tipo non-ematologico.
L’incidenza di questi aventi avversi si è ridotta in modo sostanziale durante il mantenimento con Tafasitamab in monoterapia.

In conclusione, lo studio L-MIND ha dimostrato che il trattamento con l’associazione di Tafasitamab e Lenalidomide, seguito dalla sola monoterapia con Tafasitamab, produce una percentuale elevata di risposte, circa il 60%, risposte anche complete, che raggiungono il 40%, in una categoria di pazienti a prognosi sfavorevole.
Elemento distintivo è la durata della risposta, che si mantiene a lungo termine, con una mediana di durata di quasi 44 mesi. ( Xagena_2022 )

Fonte: American Society of Hematology ( ASH ) Annual Meeting, 2022

Xagena_Medicina_2022