I risultati dello studio di fase 1 MagnetisMM-1, in cui i pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario sono stati trattati con l’anticorpo bispecifico BCMAxCD3 Elranatamab, hanno mostrato alte percentuali di risposta, con risposte profonde e durature.

Nella popolazione trattata, il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) è risultato quasi del 65% e, fra i pazienti che hanno risposto al trattamento, tutti hanno raggiunto la negativizzazione della malattia minima residua ( MRD ).

MagnetisMM-1 è uno studio di fase 1, che sta valutando la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia di Elranatamab nei pazienti con mieloma multiplo recidivato / refrattario.
I pazienti sono stati trattati con Elranatamab, somministrato per via sottocutanea, a dosi comprese fra 80 e 1000 µg/kg una volta a settimana oppure ogni 2 settimane.

Riguardo all’efficacia, la risposta è stata valutata secondo i criteri IMWG ( International Myeloma Working Group ), mentre lo stato di malattia minima residua è stato valutato mediante sequenziamento di nuova generazione ( NGS ) con una sensibilità pari a 10(-5) in linea con il criteri IMWG.

Sono stati presentati i dati relativi a 55 pazienti, trattati con Elranatamab per via sottocutanea a un dosaggio di 215 μg/kg o superiore.
L'età media della coorte era di 64 anni e i partecipanti erano fortemente pretrattati: la mediana dei regimi effettuati in precedenza era, infatti, pari a 5.
La maggioranza dei pazienti ( 90,9% ) era triplo-refrattaria ( refrattaria all’anticorpo monoclonale anti-CD38, a un inibitore del proteasoma e a un immunomodulatore ), il 69% era stato sottoposto in precedenza a trapianto di cellule staminali emopoietiche e il 23,6% era già stato trattato con una terapia anti-BCMA ( cellule CAR-T o un coniugato anticorpo-farmaco ).
Inoltre, quasi un terzo dei pazienti ( 29% ) presentava un profilo citogenetico ad alto rischio.

Il tempo mediano di risposta è stato di 36 giorni e le risposte sono apparse profonde e durature.

Con un follow-up mediano di 12,0 mesi ( cut-off dei dati: 30 settembre 2022 ), il tasso di risposta globale ( includendo nel conteggio solo le risposte confermate secondo i criteri IMWG ) è risultato del 64%; il 56% dei pazienti ha ottenuto una risposta parziale molto buona o migliore e il 38% una risposta completa o migliore.

Tra i pazienti già trattati in precedenza con una terapia anti-BCMA, più della metà ( 54% ) ha ottenuto una risposta, che nel 46% dei casi è stata una risposta parziale molto buona o migliore.

La mediana stimata della durata della risposta in questa popolazione di pazienti pesantemente pretrattati è stata di 17,1 mesi.

Tutti i pazienti valutabili che hanno ottenuto una risposta completa o migliore hanno raggiunto anche la negatività per la malattia minima residua, compresi due pazienti MRD-negativi che hanno mantenuto una risposta completa stringente per oltre 2 anni ed erano ancora in risposta al momento dell’ultima valutazione.
Inoltre, il 62% dei pazienti era ancora MRD-negativo alla valutazione dei 6 mesi e il 31% a quella dei 12 mesi.

La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana nei 55 pazienti trattati è risultata di 11,8 mesi ( IC al 95% 6,0-19,1 ).

La sicurezza di Elranatamab è apparsa complessivamente gestibile.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento ( TRAE ) più comuni sono stati: la sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) ( 87,3% ), la neutropenia ( 74,5% ), l’anemia ( 67,3% ), le reazioni nella sede di iniezione ( 56,4% ) e la linfopenia ( 52,7% ).

In particolare, nei pazienti che sono stati trattati con la dose raccomandata di Elranatamab pari a 1000 µg/kg ( 76 mg ), ma sono stati sottoposti a un incremento graduale del dosaggio e a una premedicazione ( con Paracetamolo, Difenidramina e Desametasone ), l'incidenza complessiva della sindrome da rilascio di citochine è risultata del 67%, ma gli episodi sono stati solo di grado 1 ( 33% ) o 2 ( 33% ). Non sono stati segnalati episodi di sindrome da rilascio di citochine di grado 3 o superiore. ( Xagena_2022 )

Fonte: American Society of Hematology ( ASH ) Annual Meeting, 2022

Xagena_Medicina_2022