Sono stati annunciati i primi risultati dello studio di fase 1b/2 CARTITUDE-1 per la valutazione dell'efficacia e della sicurezza di JNJ-68284528 ( JNJ-4528 ), una terapia sperimentale a base di cellule T con recettore chimerico per l'antigene ( CAR-T ) diretta all'antigene di maturazione delle cellule B ( BCMA ) in fase di valutazione per il trattamento dei pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario.

Per lo studio sono stati arruolati pazienti già sottoposti ad almeno tre precedenti linee terapeutiche o doppiamente refrattari a un inibitore del proteasoma ( PI ) e a un farmaco immunomodulatore ( IMiD ), e già trattati con un PI, un IMiD e un anticorpo anti-CD38.

I risultati della parte di fase 1b dello studio CARTITUDE-1 hanno dimostrato risposte precoci e profonde tra i pazienti ( n=29 ) con una mediana di cinque regimi precedenti di trattamento del mieloma multiplo ( intervallo: 3-18 ) trattati con JNJ-4528 ( dose mediana somministrata: 0.73x106 cellule T vitali CAR+/kg ).
Il 100% dei pazienti ha ottenuto una risposta a un follow-up mediano di sei mesi.
L'86% dei pazienti era triplo-refrattario a un PI, a un IMiD e a un anticorpo anti-CD38; il 72% era penta-esposto e il 31% era penta-refrattario.

Il tasso di risposta globale ( ORR ) ha riguardato il 69% dei pazienti con risposta completa ( CR ) o migliore ( 66% con risposta completa marcata ); l'86% dei pazienti ha ottenuto una risposta parziale molto buona ( VGPR ) o migliore; e il 14% dei pazienti ha ottenuto una risposta parziale ( PR ).

Tutti e 15 i pazienti su un totale di 29 ( valutabili al 100% ), inoltre, con un livello di sensibilità di 10-5, risultavano negativi per la malattia minima residua ( MRD ) all'ultimo campione disponibile.

Al follow-up mediano di 6 mesi, 27 pazienti su 29 risultavano liberi da progressione.

Sulla base dei risultati della fase 1b, è stata confermata una dose raccomandata di fase 2 pari a 0.75x106 di cellule T vitali CAR+/kg.

Gli eventi avversi più comuni osservati nello studio CARTITUDE-1 sono stati: sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) ( 93% ); neutropenia ( 93% ); anemia ( 86% ) e trombocitopenia ( 86% ).
Nei pazienti con eventi avversi di grado 3 e superiori ( 25% ), gli eventi avversi più comuni sono stati: neutropenia ( 93% ); trombocitopenia ( 69% ) e anemia ( 55% ).
La maggior parte dei pazienti ( 86% ) ha manifestato CRS di grado 1-2. Un paziente ha manifestato CRS di grado 3 e un altro paziente è deceduto per complicanze da CRS nel giorno 99.
L'inizio mediano della CRS era generalmente prevedibile a sette giorni ( intervallo: 2-12 ) dopo l'infusione, con una durata mediana di 4 giorni ( intervallo: 1-60 ).

JNJ-4528 è una terapia CAR-T strutturalmente differenziata con due anticorpi a dominio singolo mirati a BCMA. ( Xagena_2019 )

Fonte: Janssen, 2019

Xagena_Medicina_2019