Sono stati presentati i risultati a lungo termine dello studio CARTITUDE-1 di fase 1b/2 che valutato efficacia e sicurezza di Ciltacabtagene autoleucel ( Cilta-cel; Carvykti ), terapia CAR-T diretta verso BCMA ( antigene di maturazione delle cellule B ) per il trattamento dei pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario.

Nei 97 pazienti trattati con Cilta-cel, il tasso di risposte complessivo ( ORR ) è stato del 98% ed è migliorato nel tempo; l’83% dei pazienti ha raggiunto una risposta completa stringente ( sCR ) a un follow-up mediano di 22 mesi.

A un follow-up mediano pari a 22 mesi, i valori mediani di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e di sopravvivenza globale mediana ( OS ) non sono stati ancora raggiunti, indicando una durata a lungo termine delle risposte e della sopravvivenza dei pazienti.

I tassi a 2 anni di sopravvivenza senza progressione e sopravvivenza globale sono risultati pari, rispettivamente, al 61% ( IC 95%, 48,5-70,4 ) e al 74% ( IC 95%, 61,9-82,7 ).
In 61 pazienti è stata valutata la malattia residua minima ( MRD ): tra questi, il 92% ha raggiunto la negatività. I pazienti che hanno raggiunto la negatività della malattia residua minima e che la hanno mantenuta per un periodo uguale o superiore a 6 e 12 mesi hanno mostrato tassi a 2 anni di sopravvivenza libera da progressione, rispettivamente, del 91% ( IC 95%, 67,1-97,8 ) e del 100%.

Il tempo mediano al raggiungimento della prima risposta è risultato pari a 1 mese ( range, 0,9-10,7 ), con risposte sempre più profonde nel tempo.
Inoltre, il tempo mediano al raggiungimento della migliore risposta è stato pari a 2,6 mesi ( range, 0,9-17,8 ), mentre il tempo mediano alla risposta completa o a risposte migliori è stato pari a 2,9 mesi ( range, 0,9-17,8 ).
Il 12% dei pazienti ha raggiunto una risposta parziale molto buona, mentre il 3% ha ottenuto una risposta parziale.

Lo studio ha incluso pazienti che avevano precedentemente ricevuto una media di 6 regimi di trattamento ( range, 3 -18 ).
Tutti i pazienti erano triplo-esposti ( agente immunomodulatore, inibitore del proteasoma e anticorpo anti-CD38 ). Il 42% era penta-refrattario e il 99% ha mostrato refrattarietà all’ultima linea di trattamento.

I dati hanno mostrato un profilo di sicurezza in linea per Cilta-cel, laddove, con un follow-up più lungo, non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.

Nel follow-up a 18 mesi, gli eventi avversi ematologici più frequenti sono stati: neutropenia ( 96% ), anemia ( 81% ), trombocitopenia ( 79% ), leucopenia ( 62% ) e linfopenia ( 53% ).
A 18 mesi, la sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) di qualunque grado è stata osservata nel 95% dei pazienti con una durata mediana di 4 giorni ( range, 1-97 ) e nel 99% dei casi si è risolta entro 14 giorni dalla comparsa.
Dei 92 pazienti con sindrome da rilascio di citochine al follow-up di 18 mesi, il 95% era di grado 1/2.
Una neurotossicità di qualunque grado è stata osservata nel 21% ( n=20 ) dei pazienti, con livelli di grado 3 o superiore nel 10% ( n=10 ) dei pazienti.
Non si sono verificati ulteriori eventi di neurotossicità correlati a Cilta-cel né sono stati riportati in CARTITUDE-1 eventi avversi di tipo motorio-neurocognitivo ( MNT ).
Al cut-off dei dati a 22 mesi, è stata somministrata la terapia Cilta-cel a oltre 200 pazienti nell’ambito del programma di sviluppo clinico CARTITUDE e l’incidenza di eventi avversi di tipo motorio-neurocognitivo si è ridotta a meno dell’1% dopo l’implementazione di misure di prevenzione degli eventi di tipo motorio-neurocognitivo.

Il mieloma multiplo è un tumore ematologico incurabile che riguarda una tipologia di globuli bianchi, le plasmacellule che si trovano nel midollo osseo. Quando queste cellule vengono danneggiate proliferano rapidamente e fanno sì che le normali cellule del midollo osseo vengano sostituite da quelle tumorali.
In Europa, nel 2020 sono state diagnosticate oltre 50.900 casi di mieloma multiplo e sono morti oltre 32.500 pazienti.
Mentre alcuni pazienti con mieloma multiplo non presentano alcun sintomo, la maggior parte viene diagnosticata proprio a causa dei sintomi che possono includere fratture o dolore alle ossa, riduzione dei globuli rossi, stanchezza, aumento dei livelli di calcio, problemi ai reni o infezioni. ( Xagena_2021 )

Fonte: American Society of Haematology ( ASH ) Annual Meeting 2021

Xagena_Medicina_2021