I risultati dell'analisi primaria di TRANSCEND CLL 004, uno studio multicentrico di fase 1/2, in aperto, a braccio singolo, che ha valutato Lisocabtagene maraleucel ( Liso-cel; Breyanzi ), una terapia CAR-T, negli adulti con leucemia linfatica cronica ( LLC ) o linfoma linfocitico a piccole cellule ( SLL ) recidivati o refrattari.

A un follow-up mediano di 21,1 mesi, i risultati hanno mostrato che Breyanzi ha fornito tassi di risposta completa ( CR ) ( endpoint primario dello studio ), statisticamente significativi, nel 18,4% dei pazienti nel set di analisi di efficacia primaria ( IC 95%: 8,8-32; p=0,0006 ).
Tra i pazienti che hanno ottenuto una risposta completa, non sono stati osservati progressione della malattia o decessi, con una durata mediana della risposta non-raggiunta.

TRANSCEND CLL 004 è il primo studio multicentrico pivotale di una terapia con cellule CAR T dirette verso il CD19 per i pazienti con leucemia linfatica cronica recidivata o refrattaria dopo la progressione con un inibitore di BTK e un inibitore BCL2.
Questi pazienti hanno spesso caratteristiche di malattia ad alto rischio e risultati scarsi, con una breve sopravvivenza globale.
Le attuali opzioni terapeutiche raramente forniscono risposte complete e la durata della risposta è limitata.

Lo studio TRANSCEND CLL 004 ha incluso un'ampia popolazione di pazienti con leucemia linfatica cronica o linfoma linfocitico a piccole cellule recidivata o refrattaria con un elevato bisogno insoddisfatto, che avevano ricevuto almeno due linee di terapia in precedenza, compreso un inibitore di BTK ( n=117 ).

Il set prespecificato di analisi dell'efficacia primaria ( PEAS; n=49 ) consisteva in un sottogruppo di pazienti che avevano sperimentato una progressione della malattia dopo il trattamento con un inibitore BTK e il fallimento dei regimi basati sugli inibitori BCL2, rappresentando una popolazione di pazienti con malattia avanzata e aggressiva, e che sono stati trattati con la dose target di 100 x 10(6) cellule T vitali CAR-positive di Breyanzi.
Sono stati osservati alti tassi di malattia minima residua non-rilevabile ( uMRD ) in tutti i pazienti trattati con Breyanzi, con un tasso di malattia MRD non-rilevabile del 63,3% nel sangue ( IC 95%: 48,3-76,6 ) e del 59,2% nel midollo osseo ( IC 95%: 44,2-73,0 ), che è stato associato a un aumento della sopravvivenza libera da progressione.
Il tasso di risposta globale ( ORR ) è stato del 42,9% ( IC 95%: 28,8-57,8; p=0,3931 ), con una durata mediana della risposta di 35,3 mesi ( 11,01-NR ).

I dati erano coerenti tra il PEAS e l'ampia popolazione di pazienti valutata nello studio, compresi i pazienti pesantemente pretrattati con una mediana di cinque linee di terapia precedenti e malattia ad alto rischio, con un tasso di risposta completa del 18,4% ( IC 95%: 10,9-28,1 ), dimostrando il beneficio clinico di Breyanzi in un'ampia popolazione di pazienti con leucemia linfatica cronica o linfoma linfocitico a piccole cellule recidivata o refrattaria.

Tra tutti i pazienti trattati nello studio ( n=117 ), compresi i sottogruppi di pazienti pesantemente pretrattati, Breyanzi ha presentato un profilo di sicurezza gestibile e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.
La sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) di qualsiasi grado si è verificata nell'84,6% dei pazienti, con sindrome da rilascio di citochine di grado 3 nell'8,5% dei pazienti.
Non sono stati segnalati eventi di sindrome da rilascio di citochine di grado 4/5.
Eventi neurologici di qualsiasi grado sono stati segnalati nel 45,3% dei pazienti, con eventi neurologici di grado 3 segnalati nel 17,9% dei pazienti e un caso ( 0,9% ) di eventi neurologici di grado 4 segnalato. Non sono stati segnalati eventi neurologici di grado 5. ( Xagena_2023 )

Fonte: American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) Annual Meeting, 2023

Xagena_Medicina_2023