Le disparità razziali ed etniche persistono nell'incidenza e negli esiti del trattamento della leucemia linfoblastica acuta ( ALL ) infantile.
Tuttavia, vi è una scarsità di dati che descrivono la base genetica di queste disparità, specialmente in associazione con la moderna tassonomia molecolare della leucemia linfoblastica acuta e nel contesto dei regimi di trattamento contemporanei.

È stata valutata l'associazione dell'ascendenza genetica con i sottotipi molecolari della leucemia linfoblastica acuta dell'infanzia e gli esiti della moderna terapia per la leucemia ALL.

Uno studio multinazionale e multicentrico di associazione genetica è stato condotto dal 2000 al 2020 su 2.428 bambini e adolescenti con leucemia linfoblastica acuta, arruolati in studi in prima linea provenienti da Stati Uniti, Sud-est asiatico ( Singapore e Malesia ) e America Latina ( Guatemala ), che rappresentavano diverse popolazioni di origine europea, africana, nativa americana, dell'Asia orientale e dell'Asia meridionale.
L'analisi statistica è stata condotta dal 2020 al 2021.

I sottotipi molecolari di leucemia linfoblastica acuta e l'ascendenza genetica sono stati caratterizzati in modo completo dall'esecuzione del sequenziamento dell'RNA.
Sono state quindi valutate le associazioni di antenati genetici con i sottotipi molecolari di leucemia linfoblastica acuta e gli esiti del trattamento.

Tra i partecipanti allo studio, 1.340 su 2.318 ( 57.8% ) erano maschi e l'età media era di 7.8 anni.

Su 21 sottotipi di leucemia linfoblastica acuta identificati, 8 erano associati con l'ascendenza.
L'ascendenza dell'Asia orientale è stata positivamente associata alla frequenza di riarrangiamenti genici somatici DUX4 ( odds ratio, OR=1.30; P minore di 0.001 ) e ZNF384 ( OR=1.40; P minore di 0.001 ) e negativamente associata alla leucemia linfoblastica acuta BCR-ABL1-like ( OR=0.79; P=0.002 ) e leucemia linfoblastica acuta a cellule T ( OR=0.80; P minore di 0.001 ).

Per contro, il verificarsi di riarrangiamenti CRLF2 era associato all'ascendenza dei nativi americani ( OR=1.48; P minore di 0.001 ). Quando la percentuale di ascendenza dei nativi americani è aumentata, la fusione ETV6-RUNX1 è diventata meno frequente ( OR=0.80; P minore di 0.001 ), con la tendenza opposta osservata per ALL ETV6-RUNX1-like.

C'è stata una marcata preponderanza di leucemia linfoblastica acuta a cellule T nei bambini di discendenza africana rispetto a quelli con un'alta percentuale di discendenza nativa americana ( africani: OR=1.22; P=0.003; nativi americani: OR=0.53; P minore di 0.001 ).

L'ascendenza africana è stata anche positivamente associata alla prevalenza di TCF3-PBX1 ( OR=1.49; P minore di 0.001 ) e negativamente associata ai riarrangiamenti DUX4 ( OR=0.70; P=0.01 ) e iperdiploidia ( OR=0.77; P minore di 0.001 ).

Gli antenati africani e nativi americani come variabili continue sono stati entrambi associati a una sopravvivenza libera da eventi più ridotta ( per ogni aumento del 25% dell'ascendenza: hazard ratio, HR=1.2; P=0.001 per l'ascendenza africana; HR=1.3; P=0.04 per l'ascendenza dei nativi americani ) e sopravvivenza globale ( per ogni aumento del 25% dell'ascendenza: HR=1.2; P=0.01 per ascendenza africana; HR=1.4; P=0.03 per discendenza nativa americana ).

Anche dopo l'aggiustamento per i sottotipi biologici e le caratteristiche cliniche, le ascendenze nativa americana e africana sono rimaste associate a una prognosi sfavorevole.

Lo studio ha indicato che i sottotipi molecolari di leucemia linfoblastica acuta e la prognosi sono associati all'ascendenza genetica, indicando potenzialmente una base genetica per alcune delle disparità razziali ed etniche nella leucemia linfoblastica acuta.
Pertanto, l'individualizzazione del trattamento basata sui sottotipi molecolari è necessaria per aiutare ad affrontare le lacune razziali ed etniche negli esiti. ( Xagena_2022 )

Lee SHR et al, JAMA Oncol 2022; 8: 354-363

Xagena_Medicina_2022