Il genotipo 3 è tra i genotipi dell'epatite C ( HCV ) è uno dei più difficili da trattare. I risultati dello studio ENDURANCE-3 hanno mostrato elevati tassi di risposta virologica sostenuta ( SVR ) con solo 8 settimane di trattamento.
Il regime terapeutico pangenotipico in sperimentazione consiste nell’associazione di Glecaprevir e Pibrentasvir ( Maviret nell'Unione Europea ), e non-necessita di Ribavirina. Permette di eliminare il virus dell'epatite C, in tempi brevi ( 8 settimane ) mediante una somministrazione una volta al giorno.

Il genotipo 3 è presente nel 18% dei pazienti nel mondo, e nel 26% dei pazienti dell'Unione Europea.
Nei pazienti con infezione da HCV genotipo 3, la progressione della malattia è più rapida e si associa a tassi più elevati di fibrosi, steatosi epatica e carcinoma epatocellulare.

Nello studio di fase 3 ENDURANCE-3, il 95% ( 149 su 157 ) dei pazienti non-cirrotici con infezione cronica da HCV di genotipo 3 e naïve al trattamento ( mai trattati in precedenza ) ha raggiunto risposta virologica sostenuta a 12 settimane ( SVR12 ) dopo 8 settimane di trattamento con il regime Glecaprevir e Pibrentasvir.

ENDURANCE-3 è stato disegnato per valutare 8 settimane di trattamento con Glecaprevir e Pibrentasvir, oltre che per verificare la non-inferiorità di 12 settimane di trattamento con Glecaprevir e Pibrentasvir rispetto a 12 settimane di trattamento con il regime Sofosbuvir ( Sovaldi ) e Daclatasvir ( Daklinza ), che attualmente rappresenta uno standard di cura per i pazienti con infezione cronica da HCV di genotipo 3.
Sono stati osservati tassi di risposta SVR12 pari al 95% per il regime Glecaprevir e Pibrentasvir somministrato sia per una durata di 8 settimane ( 149 su 157 ) che per una durata di 12 settimane ( 222 su 233 ).

Inoltre, è stata confermata la non-inferiorità di 12 settimane di trattamento con questa combinazione rispetto a 12 settimane di trattamento con Sofosbuvir e Daclatasvir ( 97%, 111 su 115 ).

Il regime Glecaprevir e Pibrentasvir prevede una sola somministrazione giornaliera e si compone di due distinti agenti antivirali in combinazione a dose fissa di Glecaprevir ( 100 mg ) un inibitore della proteasi NS3/4A, e di Pibrentasvir ( 40 mg ) un inibitore di NS5A, e prevede una sola somministrazione al giorno di tre compresse per via orale.

Nessuno tra i pazienti arruolati nello studio ENDURANCE-3 e trattati per 8 settimane con il regime pangenotipico sperimentale ha dovuto interrompere il trattamento a causa di eventi avversi.
Gli eventi avversi sono stati per la maggior parte ( 71% ) di entità lieve sia nei pazienti che hanno ricevuto 8 settimane di trattamento con Glecaprevir e Pibrentasvir, sia nei pazienti il cui trattamento con questo regime è durato 12 settimane.
Gli eventi avversi più comuni ( maggiori o uguali al 10% ) nei pazienti in trattamento con 8 settimane e 12 settimane di Glecaprevir e Pibrentasvir sono stati: cefalea ( rispettivamente 20% e 26% ), affaticamento ( 13% e 19% ) e nausea ( 12% e 14% ), mentre nei pazienti in trattamento con 12 settimane di regime Sofosbuvir e Daclatasvir ( cefalea 20%, affaticamento 14% e nausea 13% ). ( Xagena_2017 )

Fonte: EASL - The International Liver Congress, 2017

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