La Commissione Europea ha approvato Tepmetko, il cui principio attivo è Tepotinib, per il cancro al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) avanzato con alterazioni che causano skipping ( salto ) di METex14.

L’approvazione di Tepmetko si riferisce alla monoterapia orale con singola somministrazione giornaliera di Tepotinib per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule in fase avanzata, con alterazioni genetiche che causano skipping dell’esone 14 del fattore di transizione mesenchimale epiteliale ( METex14 ), che richiedono una terapia sistemica a seguito di un trattamento precedente con immunoterapia e/o chemioterapia a base di Platino.

Le alterazioni che causano skipping di METex14 fanno parte del gruppo di mutazioni nelle vie del segnale di MET.

L’approvazione di Tepmetko si basa sui dati dello studio di fase II VISION.

Tepotinib ha un meccanismo d’azione altamente selettivo e inibisce la segnalazione oncogena del recettore MET causata da mutazioni del gene di MET. Prevede una singola somministrazione orale giornaliera.
VISION è uno studio sperimentale di fase II, multicentrico, multi-coorte, a singolo braccio, non-randomizzato, in aperto, attualmente in corso, che studia Tepotinib come monoterapia.
Si tratta del più ampio studio sperimentale realizzato fino ad oggi sui pazienti con cancro al polmone non-a-piccole cellule avanzato con alterazioni associate a skipping di METex14.

Tra 11 pazienti con metastasi cerebrali, Tepotinib ha determinato un tasso di risposta del 55% ( IC al 95%, 23-83% ) secondo una revisione indipendente, e la durata mediana della risposta è stata di 9,5 mesi ( IC al 95%, 6,6-NE ) e la la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 10,9 mesi ( IC 95%, 8,0-NE ).

Nella popolazione di sicurezza ( n = 152 ), è stato segnalato che il 98% ha manifestato una tossicità di qualsiasi causa, con l'89% che ha manifestato eventi che gli sperimentatori hanno stabilito essere associati a Tepotinib.
Tossicità di grado 3 o superiore si sono verificate nel 28% dei pazienti, di cui il più comune è stato l'edema periferico ( 7% ).
Sebbene siano stati frequentemente osservati livelli aumentati di amilasi, è stato notato che questi casi variavano da lievi a moderati in termini di gravità.

Il 15% dei pazienti ha manifestato tossicità gravi determinate come correlate a Tepotinib. Effetti avversi correlati al trattamento ( TRAE ) che hanno comportato una riduzione della dose sono stati osservati nel 33% dei pazienti; L'11% dei pazienti ha interrotto definitivamente il trattamento a causa delle reazioni avverse TRAE.
Le riduzioni e le interruzioni sono state per lo più associate a edema periferico e versamento pleurico o dispnea.

L’edema periferico è stato l'evento TRAE segnalato più frequentemente e ha comportato una riduzione della dose o un’interruzione rispettivamente nel 16% e nel 18% dei pazienti.
Solo il 5% dei pazienti ha interrotto il trattamento con Tepotinib a causa di questa tossicità.

Ventuno pazienti hanno manifestato effetti avversi che hanno provocato la morte, di cui 1 decesso considerato dagli investigatori associato al farmaco in studio. ( Xagena_2022 )

Fonte: Gruppo Merck, 2022

Xagena_Medicina_2022