Ad un'ora dalla somministrazione di dosi di 250, 500 mg e 1 g di Cefalessina si ottengono livelli di picco ematico di circa 9, 18 e 32 mcg/ml rispettivamente. Livelli ematici misurabili sono rilevabili 6 ore dopo la somministrazione. L' emivita sierica è di circa 1 ora. Nei neonati i livelli sierici sono tendenzialmente maggiori e più persistenti. Il legame farmaco-proteico è scarso e reversibile (variando da 0 al 30% a seconda del metodo di determinazione). La Cefalessina è escreta nell'urina mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Studi condotti dimostrano che oltre il 90% del farmaco viene escreto immodificato nelle urine entro otto ore. La concentrazione media urinaria della Cefalessina dopo una dose orale di 250 mg oscilla da un massimo di circa 1000 mcg/ml fino ad un minimo di circa 40 mcg/ml per oltre 12 ore. Circa il 3,5% della Cefalessina viene escreto nella bile ove raggiunge concentrazioni pari a 1-4 volte quelle contemporaneamente presenti nel siero. Nella colecisti funzionante tali concentrazioni possono essere anche superate.
A meningi integre la Cefalessina non diffonde nel liquido cerebro-spinaIe in misura apprezzabile.( Xagena_2001)