Belantamab mafodotin ( Blenrep ) è un anticorpo monoclonale coniugato, costituito da due molecole. La prima è un anticorpo monoclonale umanizzato ( Belantamab ) che ha come bersaglio un recettore espresso sulla superficie delle plasmacellule mielomatose, chiamato BCMA, l'antigene di maturazione dei linfociti B.
Tramite un linker resistente alle proteasi, Belantamab è coniugato con un chemioterapiaco, l'inibitore dei microtubuli monometil auristatina F ( MMAF ), che blocca i processi vitali della plasmacellula, provocandone la morte attraverso un meccanismo definito di apoptosi.

Belantamab mafodotin è diretto contro l’antigene di maturazione delle cellule B ( B-Cell Maturation Antigen, BCMA ), una proteina della superficie cellulare che gioca un ruolo essenziale nella proliferazione e nella sopravvivenza delle plasmacellule, che è iperespressa sulle plasmacellule mielomatose.
A questa azione principale se ne affiancano altre di attivazione del sistema immunitario del paziente, che potenziano l’effetto anti-mielomatoso.

In base alle indicazioni approvative, attualmente ne possono beneficiare circa 200 pazienti, dei circa 5700 a cui ogni anno viene diagnosticato un mieloma.

Blenrep è stato approvato in base ai dati dello studio clinico registrativo DREAMM-2, in cui Belantamab mafodotin ( infusione endovenosa ogni 3 settimane ) ha ottenuto un tasso di risposta globale ( ORR ) del 32%.
Oltre la metà dei pazienti ( 58% ) ha raggiunto una risposta parziale molto buona o superiore e in alcuni casi completa.
La sopravvivenza globale ( OS ) mediana è stata di circa 14 mesi, un risultato sorprendente in questa particolare sottopopolazione di pazienti.

Il mieloma multiplo è al secondo posto fra le neoplasie ematologiche più frequenti dopo il linfoma non-Hodgkin ed è responsabile dell’1-2% di tutte le neoplasie e del 10-15% dei tumori ematologici.
Colpisce in particolare gli anziani, con un’età media alla diagnosi di circa 70 anni ( solo il 2% dei pazienti ha meno di 40 anni ); inoltre, è leggermente più diffuso negli uomini.

L’incidenza stimata è di circa 39000 nuovi casi ogni anno in Europa. In Italia ogni anno si stimano circa 5700 nuovi casi di mieloma multiplo, con un’incidenza di 3019 casi negli uomini e 2740 nelle donne. In Italia, il mieloma multiplo rappresenta l’1.5% di tutti i tumori diagnosticati nella donna ( 7.7 casi ogni 100.000 abitanti per anno ) e l’1.6% di tutti i tumori diagnosticati nell’uomo ( 11.1 casi ogni 100.000 abitanti per anno ). ( Xagena_2021 )

Fonte: GSK, 2021

Xagena_Medicina_2021