La Food and Drug Administration ( FDA ) ha approvato Margenza ( Margetuximab-cmkb; Margetuximab ) in combinazione con la chemioterapia, per il trattamento delle pazienti adulte con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo che avevano ricevuto due o più precedenti regimi anti-HER2, almeno uno dei quali era per malattia metastatica.

L’efficacia è stata valutata in SOPHIA, uno studio randomizzato, multicentrico, in aperto, condotto su 536 pazienti con carcinoma alla mammella metastatico HER2-positivo ( colorazione IHC3+ o ibridazione in situ positiva ) che avevano ricevuto un precedente trattamento con altre terapie anti-HER2.
I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a Margetuximab più chemioterapia o a Trastuzumab più chemioterapia. La randomizzazione è stata stratificata in base alla scelta della chemioterapia ( Capecitabina, Eribulina, Gemcitabina o Vinorelbina ), al numero di linee di terapia nel contesto metastatico ( inferiore o uguale a 2, più di 2 ) e al numero di siti metastatici ( inferiore o uguale a 2, più di 2 ).

Le principali misure di esito di efficacia erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediante revisione centrale indipendente in cieco ( BICR ) e la sopravvivenza globale ( OS ).
Ulteriori misure di esito di efficacia erano il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) e la durata della risposta ( DoR ) valutati mediante BICR.

La sopravvivenza libera da progressione mediana nel braccio Margetuximab è stata di 5,8 mesi ( IC 95%: 5,5, 7,0 ) rispetto a 4,9 mesi ( IC 95%: 4,2, 5,6 ) nel braccio di controllo ( hazard ratio, HR 0,76; IC 95%: 0,59 , 0,98; p=0,033 ).
Il tasso di risposta obiettiva confermata è stato del 22% ( IC 95%: 17, 27 ) con una durata mediana della risposta di 6,1 mesi ( IC 95%: 4,1, 9,1 ) nel braccio Margetuximab rispetto a un tasso di risposta obiettiva del 16% ( IC 95%: 12, 20 ) e durata mediana della risposta di 6,0 mesi ( IC 95%: 4,0, 6,9 ) nel braccio di controllo.

Le reazioni avverse al farmaco più comuni ( più del 10% ) con Margetuximab in combinazione con chemioterapia sono: affaticamento / astenia, nausea, diarrea, vomito, costipazione, cefalea, piressia, alopecia, dolore addominale, neuropatia periferica, artralgia / mialgia, tosse, diminuzione appetito, dispnea, reazioni correlate all'infusione, eritrodisestesia palmo-plantare e dolore alle estremità.
Le informazioni sulla prescrizione includono un Box Warning per avvisare gli operatori sanitari dei rischi di disfunzione ventricolare sinistra e tossicità embrio-fetale.

La dose raccomandata di Margetuximab è di 15 mg/kg mediante infusione endovenosa in 120 minuti per la dose iniziale, poi entro 30 minuti ogni 3 settimane per tutte le dosi successive.
Nei giorni in cui devono essere somministrati sia Margetuximab che la chemioterapia, Margetuximab può essere somministrato immediatamente dopo il completamento della chemioterapia. ( Xagena2020 )

Fonte: FDA, 2020

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