Il Comitato per la Valutazione dei Rischi per la Farmacovigilanza dell’EMA ( Agenzia Europea dei Farmaci ) ha raccomandato che i medicinali, con un dosaggio giornaliero uguale o superiore a 10 mg di Ciproterone, devono essere utilizzati solo per condizioni androgeno-dipendenti come l’irsutismo ( crescita eccessiva di peli ), alopecia ( caduta di capelli ), acne e seborrea ( pelle eccessivamente oleosa ), quando altre alternative terapeutiche, incluso il trattamento con dosaggi più bassi, hanno fallito.

Una volta che dosaggi più alti hanno iniziato a dare una risposta terapeutica, il dosaggio deve essere gradualmente ridotto alla dose efficace più bassa.

I medicinali devono essere usati per la riduzione delle deviazioni dell’istinto sessuale negli uomini solo quando non sono adeguate altre alternative terapeutiche.
Non ci sono modifiche relative all’utilizzo dei medicinali in uomini con tumore alla prostata.

Queste raccomandazioni fanno seguito a una revisione del rischio del meningioma con l’uso di Ciproterone.
Complessivamente, questo effetto indesiderato è raro: esso può manifestarsi tra 1/10 persone su 10.000, a seconda del dosaggio e della durata del trattamento.
Il rischio aumenta con l’aumentare delle dosi cumulative ( la quantità totale di medicinale che un paziente ha assunto nel tempo ).

I dati disponibili non indicano un rischio con i medicinali che contengono un basso dosaggio di Ciproterone corrispondente a 1 o 2 milligrammi in combinazione con Etinilestradiolo o Estradiolo valerato usati per il trattamento di acne, irsutismo, contraccezione o terapia ormonale sostitutiva.
Comunque, come precauzione, tali medicinali non devono essere usati in persone che hanno o hanno avuto un meningioma.
Tale restrizione è già presente per i medicinali con un più alto dosaggio.

I medici devono monitorare i pazienti per i sintomi di meningioma, che possono includere modifiche della vista, perdita dell’udito o tinnito, perdita di olfatto, mal di testa, perdita di memoria, convulsioni o debolezza nelle braccia o nelle gambe.

Se al paziente viene diagnosticato il meningioma, il trattamento con medicinali a base di Ciproterone deve essere interrotto permanentemente.
Come parte del monitoraggio in corso sulla sicurezza dei medicinali, sarà richiesto alle aziende che commercializzano medicinali contenenti 10 mg o più di Ciproterone, di condurre uno studio per valutare la consapevolezza dei medici sul rischio di meningioma e su come evitarlo.

Il meningioma è un tumore raro delle membrane che coprono il cervello e il midollo spinale. E' solitamente non-maligno, ma, a causa della sua localizzazione dentro e intorno al cervello e al midollo spinale, il meningioma può causare gravi problemi.

Informazioni per gli operatori sanitari

L’insorgenza di meningioma ( singolo o multiplo ) è stata riportata in associazione con l’uso di Ciproterone acetato, inizialmente a dosaggi di 25 mg/die e oltre.
Il rischio aumenta con l’aumentare delle dosi cumulative di Ciproterone acetato.
La maggior parte dei casi è stata riportata dopo una esposizione prolungata ( diversi anni ) ad alte dosi di Ciproterone ( 25 mg al giorno e oltre ).

I medicinali contenenti 10 mg o più di Ciproterone devono essere usati per irsutismo, alopecia androgenica, acne e seborrea solo nel caso in cui altre alternative terapeutiche, che possono includere medicinali contenenti un basso dosaggio di Ciproterone, come Ciproterone acetato 2 mg / Etinilestradiolo 35 microgrammi, non hanno agito.
Dopo un miglioramento delle condizioni cliniche, il dosaggio deve essere gradualmente ridotto alla più bassa dose efficace.

I medicinali a base di Ciproterone devono essere usati per ridurre le deviazioni dell’istinto sessuale negli uomini solo quando altri trattamenti non sono appropriati.

Gli operatori sanitari devono monitorare i pazienti per i segni clinici e i sintomi di meningioma in linea con la pratica clinica. I sintomi possono essere non-specifici e includere modifiche della vista, perdita d’udito o tinnito, perdita di olfatto, mal di testa che peggiora nel tempo, perdita di memoria, convulsioni o debolezza alle estremità.

Se a un paziente trattato con Ciproterone viene diagnosticato il meningioma, il trattamento con tutti i medicinali a base di Ciproterone deve essere interrotto permanentemente.

Ciproterone acetato ( 1 o 2 mg ) in combinazione con Etinilestradiolo o Estradiolo valerato sarà controindicato nei pazienti con meningioma o storia di meningioma.
I medicinali con un dosaggio più alto di Ciproterone hanno già questa controindicazione.

Non ci sono modifiche nell’uso di medicinali a base di Ciproterone per il carcinoma prostatico.
Questi medicinali sono usati come trattamento antiandrogeno nel carcinoma prostatico inoperabile, inclusa la prevenzione di vampate di calore nel trattamento con agonisti dell’ormone di rilascio dell’ormone lutenizzante ( LHRH ).

L’associazione di Ciproterone acetato con meningioma è stata aggiunta per la prima volta nel 2009 alle informazioni del prodotto dei medicinali a base di Ciproterone con un dosaggio giornaliero di 10 mg o più, con una controindicazione per individui con una storia di meningioma.

Questa revisione ha incluso risultati recenti derivanti da uno studio epidemiologico francese che hanno mostrato una associazione dose-dipendente tra Ciproterone accetato e meningioma ( Weill et al ) e un’analisi dell’Agenzia dei Medicinali Francese sui casi di meningioma con l’uso di Ciproterone in Francia.
Si è tenuto conto della recente letteratura scientifica pubblicata e dell’analisi del database europeo sugli eventi avversi, EudraVigilance.

Ciproterone è un medicinale antiandrogeno, che blocca l’azione degli androgeni, un tipo di ormoni sessuali presenti nell’uomo e nella donna. Agisce allo stesso modo di un altro ormone sessuale chiamato progesterone.

I medicinali che contengono Ciproterone sono disponibili in compresse ( 10 mg,50 mg,100 mg ) e in soluzione per iniezione ( 300 mg/3 ml ).
Ciproterone è stato autorizzato nell'Unione Europea con procedura nazionale a partire dal 1970 ed è disponibile su prescrizione con diverse denominazioni. ( Xagena_2020 )

Fonte: EMA, 2020

Xagena_Medicina_2020