I dati aggiornati dello studio di fase 2 MajeSTEC-1 hanno mostrato che il trattamento con Teclistamab ( Tecvayli ) per via sottocutanea alla dose raccomandata per la fase 2 di 1,5 mg per kg, induce un tasso di risposta globale pari al 62% a un follow-up mediano di circa 8 mesi, nei pazienti pluritrattati ( n=150 ) con mieloma multiplo recidivato o refrattario, e arruolati nella fase 1 e 2 dello studio, che hanno ricevuto precedentemente almeno tre linee di terapie e presentano tripla esposizione.

Nello studio MajesTEC-1, a 165 pazienti è stato somministrato Teclistamab.
Gli obiettivi principali della fase 1 prevedevano l’individuazione della dose raccomandata per la somministrazione sottocutanea per la fase 2 e la valutazione della sicurezza e della tollerabilità di Teclistamab alla dose raccomandata.
L’obiettivo della fase 2 dello studio era invece la valutazione dell’efficacia di Teclistamab alla dose sottocutanea ( 1,5 mg/kg QW ), valutata come tasso di risposta complessivo ( ORR ).

A un follow-up mediano di circa 8 mesi, è stato osservato un tasso di risposta complessivo pari al 62%.
Il tasso di risposta complessivo è risultato costante, indipendentemente dal rischio citogenetico o dal grado di refrattarietà alla terapia precedente.

Al cut-off clinico, la durata mediana della risposta ( DoR ) non è stata raggiunta e l’88% ( 82/93 ) dei pazienti era vivo e stava proseguendo il trattamento.
I risultati dello studio hanno indicato che le risposte al trattamento con Teclistamab sono state durature e sono migliorate nel tempo.

Il 58% dei pazienti ai quali è stato somministrato Teclistamab ha raggiunto una risposta parziale molto buona o migliore, il 29% una risposta completa o migliore e il 21% ha raggiunto una risposta completa stringente.

Il tasso di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) a 9 mesi è risultato pari al 59%.

Gli effetti avversi più comuni sono stati la sindrome da rilascio di citochine ( 72%; 0.6% di grado 3, 0% di grado 4 ), neutropenia ( 71%; 64% di grado 3 o 4 ) e anemia ( 55%; 37% di grado 3 o 4 ).
Le infezioni erano frequenti, e le più comuni erano le infezioni del tratto respiratorio superiore ( 37%; 2.4% di grado 3 o 4 ) e la polmonite ( 28%; 19% di grado 3 o 4 ). L'ipogammaglobinemia si è verificata in 123 pazienti ( 75% ) e il 39% dei pazienti ha ricevuto una terapia immunoglobulinica per via endovenosa o sottocutanea. Gli eventi neurotossici erano di basso grado ( 15%; 14% di grado 1 o 2) e cinque pazienti ( 3% ) presentavano una sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici della risposta immune.

Teclistamab, un anticorpo bispecifico, reindirizza i linfociti T attraverso due bersagli cellulari ( BCMA e CD3 ) per attivare il sistema immunitario dell'organismo con l'obiettivo di combattere il cancro. ( Xagena_2022 )

Fonte: American Society of Hematology ( ASH ) Meeting, 2022

Xagena_Medicina_2022