La Corifollitropina alfa ( Elonva ) è un dimero glicoproteico ricombinante ottenuto per fusione della glicoproteina FSH con il peptide carbossiterminale ( CTP ) della subunità b della gonadotropina corionica umana ( hCG ).
Come l’FSH ricombinante ( rFSH ), la Corifollitropina alfa interagisce solo con il recettore dell’FSH ed è priva di attività LH.

Rispetto a FSH ricombinante, la Corifollitropina alfa possiede una emivita di eliminazione circa doppia e un tmax ( tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima ) quasi quattro volte più prolungato.
Grazie a questo profilo farmacocinetico, una singola somministrazione di Corifollitropina alfa può agire come induttore long-acting ( a lunga durata d'azione ) della crescita follicolare multipla, con un profilo farmacodinamico simile a quello del FSH ricombinante, ma con la capacità di iniziare e mantenere la crescita di follicoli multipli per una intera settimana.
Pertanto, una singola iniezione sottocutanea della dose raccomandata di Corifollitropina alfa può sostituire le prime sette iniezioni giornaliere di una qualsiasi preparazione di FSH ricombinante in un ciclo di trattamento per l'induzione della crescita follicolare multipla prima della IVF ( fecondazione in vitro; FIV ).

Obiettivo dello studio ENGAGE è stato quello di valutare se i tassi di gravidanza ottenuti dal regime con Corifollitropina alfa fossero comparabili a quelli del regime con FSH ricombinante giornaliero in pazienti sottoposte a stimolazione ovarica prima dell’IVF.

Lo studio, multicentrico, randomizzato in doppio cieco, double dummy, di non-inferiorità, ha incluso donne con età 18–36 anni, peso maggiore di 60 kg e minore o uguale a 90 kg, BMI 18–32 kg/m2.

Sono state randomizzate 1509 pazienti, delle quali 1506 hanno realmente iniziato la stimolazione.

Il tasso di gravidanza non è risultato influenzato dalla tecnica, né dal numero di embrioni trasferiti.

Sono risultati comparabili tra i due gruppi di trattamento: durata mediana della stimolazione: 9 giorni per entrambi i trattamenti; tasso di fertilizzazione: 66.0% per Corifollitropina alfa vs 67.6 % per FSH ricombinante; numero di embrioni di buona qualità: 4.6 ( 4.3 ) per Corifollitropina alfa vs 4.4 ( 3.9 ) per FSH ricombinante; percentuale di embrioni singoli trasferiti: 25.7% per Corifollitropina alfa vs 27.0% per FSH ricombinante.

In totale, 53 pazienti nel gruppo Corifollitropina alfa ( 7.0% ) e di 47 pazienti nel gruppo FSH ricombinante ( 6.3% ) hanno sviluppato sindrome da iperstimolazione ovarica ( OHSS ).
Il numero di eventi avversi riportato è stato uguale nei due gruppi.
Non sono state osservate risposte immuni farmaco-correlate o reazioni di intolleranza locale moderate o grave.

In conclusione, la Corifollitropina alfa rappresenta una nuova ed efficace opzione di trattamento per pazienti potenzialmente normo-responder sottoposte a stimolazione ovarica in un protocollo con antagonista del GnRH ( ormone di rilascio delle gonadotropine ) per IVF, in quanto si associa a un tasso di gravidanze sovrapponibile a quello ottenuto da regimi con FSH ricombinante giornaliero. ( Xagena_2009 )

Devroey P et al, Human Reproduction 2009; 24: 3063–3072

Xagena_Medicina_2009