Studi hanno evidenziato l'efficacia delle combinazioni terapeutiche a base di Neratinib ( Nerlynx ) nel migliorare le risposte a livello del sistema nervoso centrale ( SNC ) nelle pazienti con cancro al seno HER2-positivo.

Neratinib è un inibitore irreversibile della tirosina chinasi (TKI) che agisce bloccando la famiglia dei recettori HER (HER1, HER2 e HER4). Legandosi in modo covalente al sito di legame dell'ATP di questi recettori, Neratinib inibisce la trasduzione del segnale del fattore di crescita mitogeno, riducendo l'autofosforilazione di EGFR e HER2 e inibendo le vie di segnale a valle MAPK e AKT. Questo conduce a un'inibizione prolungata delle vie che promuovono la crescita cellulare nel carcinoma alla mammella con HER2 amplificato o iperespresso o HER2 mutato.

La revisione presentata al Miami Breast Cancer Conference ha incluso dati da studi clinici prospettici che hanno riportato risultati specifici per il sistema nervoso centrale nei pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo:

- Studio TBCRC 022: Questo studio di fase 2 ha valutato l'efficacia di Neratinib in combinazione con Capecitabina o Trastuzumab emtansine ( T-DM1 ) nei pazienti con metastasi cerebrali misurabili e progressive. Le risposte obiettive intracraniche (CNS ORR) sono state del 48,6% nei pazienti senza precedente esposizione a Lapatinib e del 33,3% in quelli con precedente esposizione. Inoltre, nei pazienti precedentemente trattati con T-DM1, la combinazione di Neratinib e T-DM1 ha mostrato un tasso di risposta del 23,8%.

- Studio NALA: Questo studio di fase 3 ha confrontato Neratinib più Capecitabina con Lapatinib più Capecitabina nei pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo, inclusi quelli con metastasi cerebrali asintomatiche o stabili. Nel sottogruppo con metastasi cerebrali, il tasso di risposta intracranica è stato del 26,3% nel braccio Neratinib rispetto al 15,4% nel braccio Lapatinib. Inoltre, il tempo mediano alla progressione a livello del sistema nervoso centrale è stato di 12,4 mesi con Neratinib versus 8,3 mesi con Lapatinib.

- Studio NEfERT-T: Questo studio di fase 2 ha valutato Neratinib più Paclitaxel rispetto a Trastuzumab più Paclitaxel in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo. Sebbene il numero di pazienti con metastasi cerebrali al basale fosse limitato, i dati hanno suggerito una riduzione del rischio di progressione a livello del sistema nervoso centrale nel braccio Neratinib.

Neratinib è un farmaco generalmente ben tollerato; tuttavia, la diarrea è l'effetto collaterale più comune, con un'incidenza di grado 3 o superiore in circa il 25% dei pazienti. Per gestire questo effetto, si raccomanda la profilassi con Loperamide durante il primo ciclo di trattamento. Altri eventi avversi comuni includono affaticamento, nausea e aumenti degli enzimi epatici, ma la maggior parte di questi è di grado lieve o moderato.

Nonostante i risultati promettenti, rimangono questioni aperte riguardo alla sequenza ottimale dei trattamenti dopo la progressione con altri agenti anti-HER2, come Tucatinib, Trastuzumab deruxtecan e Trastuzumab emtansine. ( Xagena_2025 )

Fonte: 43rd Annual Miami Breast Cancer Conference, 2025

XagenaMedicina, 2025