Ci sono pochi trattamenti efficaci di seconda linea per le donne con cancro della cervice ricorrente o metastatico.
Di conseguenza, sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Tisotumab vedotin ( HuMax-TF-AD ), un coniugato anticorpo-farmaco diretto al fattore tissutale, in questa popolazione di pazienti.

Lo studio di fase 2, multicentrico, in aperto, a braccio singolo, è stato condotto in 35 centri accademici, ospedali e cliniche comunitarie in Europa e negli Stati Uniti.
Lo studio ha incluso pazienti di età pari o superiore a 18 anni che avevano adenocarcinoma a cellule squamose o carcinoma della cervice adenosquamoso ricorrente o metastatico; progressione della malattia durante o dopo la doppia chemioterapia con Bevacizumab ( se idonea secondo gli standard locali ); due o meno regimi sistemici precedenti per malattia ricorrente o metastatica; malattia misurabile in base ai criteri RECIST versione 1.1; ed ECOG performance status pari a 0 o 1.

I pazienti hanno ricevuto 2.0 mg/kg ( fino a un massimo di 200 mg ) di Tisotumab vedotin per via endovenosa una volta ogni 3 settimane fino a progressione della malattia determinata dal Comitato di revisione indipendente, o tossicità inaccettabile.

L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva confermato basato su RECIST versione 1.1, valutato dal Comitato di revisione indipendente.

Le analisi dell'attività e della sicurezza sono state effettuate in pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco.

Tra il 2018 e il 2019 sono stati arruolati 102 pazienti; 101 pazienti hanno ricevuto almeno una dose di Tisotumab vedotin.

Il follow-up mediano al momento dell'analisi era di 10.0 mesi.

Il tasso di risposta obiettiva confermato è stato del 24%, con 7 ( 7% ) risposte complete e 17 ( 17% ) risposte parziali.

Gli eventi avversi correlati al trattamento più comuni hanno incluso alopecia ( 38 su 101 pazienti, 38% ), epistassi ( 30, 30% ), nausea ( 27, 27% ), congiuntivite ( 26, 26% ), affaticamento ( 26, 26% ) e occhi secchi ( 23, 23% ).

Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore sono stati riportati in 28 pazienti ( 28% ) e hanno incluso neutropenia ( 3 pazienti, 3% ), affaticamento ( 2, 2% ), cheratite ulcerosa ( 2, 2%) e neuropatia periferica ( 2 ciascuna, 2%, con neuropatia sensoriale, motoria, sensomotoria e periferica ).

Eventi avversi gravi correlati al trattamento si sono verificati in 13 pazienti ( 13% ), con neuropatia sensomotoria periferica ( 2 pazienti, 2% ) e piressia ( 2, 2% ) i più comuni.

Un decesso dovuto a shock settico è stato considerato correlato alla terapia.
Sono stati segnalati 3 decessi non-correlati al trattamento, tra cui un caso di ileo e 2 cause sconosciute.

Tisotumab vedotin ha mostrato un'attività antitumorale clinicamente significativa e duratura con un profilo di sicurezza gestibile e tollerabile in donne con cancro della cervice ricorrente o metastatico, trattato in precedenza. ( Xagena_2021 )

Coleman RL et al, Lancet Oncology 2021; 22: 609-619

Xagena_Medicina_2021