Dato il successo degli inibitori CDK 4/6 per il cancro mammario metastatico ER+/HER2-, c'è molto interesse nell'esplorazione di questi agenti nel carcinoma mammario in fase iniziale per ridurre potenzialmente il rischio di recidiva.
Tuttavia, la tollerabilità e l'aderenza sono considerazioni importanti nel contesto adiuvante.

I ricercatori hanno valutato la tollerabilità e l'aderenza della terapia endocrina adiuvante con l'inibitore CDK 4/6, Ribociclib ( Kisqali ), in due diversi programmi, in uno studio clinico prospettico di fase II.

Le pazienti eleggibili erano quelle con stadio localizzato I-III ER+ ( maggiore o uguale al 10% ), carcinoma mammario HER2- che avevano completato l'intervento chirurgico ed erano in terapia endocrina nel setting adiuvante con almeno un anno o più di trattamento rimanente.
Le pazienti sono state randomizzate a ricevere Ribociclib continuo ( 400 mg al giorno del ciclo di 28 giorni; braccio 1 ) oppure Ribociclib intermittente ( 600 mg al giorno nei giorni 1-21 del ciclo di 28 giorni; braccio 2 ) per un anno, in aggiunta a un inibitore dell'aromatasi ( più agonista del GnRH se in premenopausa ).
Le tossicità sono state valutate utilizzando i criteri CTCAE versione 4.03.

Degli 81 pazienti arruolati, 24 hanno interrotto prematuramente lo studio.

Finora si sono verificati in totale 8 eventi avversi gravi: transaminite di grado 3 ( 1 ), transaminite di grado 4 ( 3 ), colite di grado 3 ( 1 ), infezione di grado 3 ( 2 ) e linfopenia di grado 4 ( 1 ).
Gli effetti avversi più comuni di grado 3 o superiore che finora hanno portato all'interruzione dello studio sono stati: transaminite ( 8,6% ), neutropenia ( 2,5% ) e affaticamento ( 2,5% ).

Nessun paziente ha interrotto anticipatamente il trattamento a causa di un QTc prolungato.

In conclusione, i risultati provvisori hanno dimostrato che mentre gli effetti avversi gravi con un anno di terapia adiuvante con Ribociclib sono bassi, un certo numero di pazienti ha interrotto l'inibitore CDK 4/6 adiuvante.
I modelli di tollerabilità e aderenza dovranno essere attentamente considerati con inibitori CDK 4/6 nel setting adiuvante. ( Xagena_2020 )

Fonte: American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) Virtual Meeting, 2020

Xagena_Medicina_2020