Il Comitato per i medicinali per uso umano ( CHMP ) dell'EMA ( European Medicines Agency ) ha adottato un parere positivo per l'uso di Quviviq ( Daridorexant ) nell'Unione europea ( UE ) per il trattamento dei pazienti adulti con insonnia caratterizzata da sintomi presenti da almeno tre mesi e un impatto considerevole sul funzionamento diurno.

Quviviq è il primo antagonista doppio del recettore dell'orexina a ricevere il parere positivo in Europa.

Il parere positivo del CHMP è supportato dai dati registrativi di fase 3, pubblicati su The Lancet Neurology, che hanno dimostrato che Daridorexant è in grado di migliorare i sintomi notturni e il funzionamento diurno negli adulti con insonnia al primo e al terzo mese rispetto al placebo, con un profilo di sicurezza favorevole.
L'efficacia e la sicurezza di Daridorexant sono ulteriormente supportate da uno studio di estensione a lungo termine, che assieme agli studi registrativi, ha fornito dati clinici fino a 12 mesi di trattamento continuo.

L'insonnia è un disturbo del sonno, definito come una difficoltà a iniziare o mantenere il sonno, che causa un disagio clinicamente significativo o una compromissione di importanti aree di funzionamento. Questo impatto sulla quantità o qualità del sonno deve essere presente per almeno 3 notti a settimana, durare per almeno 3 mesi e verificarsi nonostante un'adeguata opportunità di sonno.
Le persone che soffrono di insonnia manifestano vari disturbi diurni, tra cui: stanchezza, mancanza di energia, alterazione dell'umore e difficoltà cognitive.

L'insonnia colpisce tra il 6 e il 12% della popolazione adulta in Europa.

Daridorexant è un antagonista doppio del recettore delle orexine. sviluppato per il trattamento dell'insonnia.
Il sistema dell'orexina mantiene il cervello sveglio, quindi il farmaco induce il sonno in modo differente rispetto alle classiche benzodiazepine, che agiscono diminuendo l'attività neuronale complessiva.
I trattamenti tradizionali per l'insonnia possono causare difficoltà di memoria e sedazione mattutina. Un aspetto importante di Daridorexant è rappresentato dal miglioramento del funzionamento diurno.

Gli studi cardine hanno dimostrato che Daridorexant 50 mg è in grado di migliorare significativamente l'inizio del sonno, il mantenimento e il tempo di sonno totale auto-riferito al primo e al terzo mese rispetto al placebo.
L'effetto maggiore è stato osservato con la dose più alta ( 50 mg ), seguita dalla dose di 25 mg, mentre la dose da 10 mg non ha mostrato effetto significativo.
In tutti i gruppi di trattamento non è stata osservata variazione nelle proporzioni degli stadi del sonno, contrariamente ai risultati riportati con gli agonisti del recettore delle benzodiazepine.

Uno degli obiettivi principali degli studi era valutare l'impatto di Daridorexant sul funzionamento diurno nei pazienti con disturbo di insonnia, valutato dal questionario IDSIQ.
Il punteggio del dominio della sonnolenza con il questionario IDSIQ è stato valutato come un endpoint secondario chiave in entrambi gli studi cardine.
Daridorexant 50 mg ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo della sonnolenza diurna al primo e al terzo mese.
Il punteggio del dominio della sonnolenza non è risultato significativamente migliorato con 25 mg in nessuno degli studi e in nessuno dei due momenti temporali.

L'incidenza complessiva degli eventi avversi è stata comparabile tra i gruppi di trattamento. Gli eventi avversi verificatisi in oltre il 5% dei partecipanti sono stati: nasofaringite e mal di testa.
Non ci sono stati incrementi dose-dipendenti degli eventi avversi nell'intervallo di dosaggio, tra cui sonnolenza e cadute.
Inoltre, non sono stati osservati dipendenza, insonnia di rimbalzo o effetti di astinenza dopo la brusca interruzione del trattamento.
In tutti i gruppi di trattamento, gli eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento sono stati numericamente più frequenti con il placebo rispetto a Daridorexant. ( Xagena_2022 )

Fonte: Idorsia, 2022

Xagena_Medicina_2022