Il Comitato scientifico ( CHMP ) dell' EMA ( European Medicines Agency ), ha espresso parere positivo all’approvazione di Cerdelga, il cui principio attivo è Eliglustat.
Cerdelga è una terapia orale per i pazienti adulti affetti da malattia di Gaucher di tipo I.

La malattia di Gaucher è una rara condizione ereditaria che colpisce meno di 10.000 persone in tutto il mondo.
I pazienti affetti dalla malattia di Gaucher non dispongono di quantità sufficienti di un enzima, la beta-glucosidasi acida ( glucocerebrosidasi ), preposto a scindere una specifica tipologia di molecola di natura lipidica ( glucosilceramide ).
La glucosilceramide si accumula nelle cellule e, di conseguenza, le cellule sovraccariche di lipidi ( denominate cellule di Gaucher ) si ammassano in diverse parti dell’organismo, principalmente nella milza, nel fegato e nel midollo osseo.
L’accumulo delle cellule di Gaucher può provocare ingrossamento di milza e fegato, anemia, sanguinamento eccessivo e facilità agli ematomi, malattia ossea e diversi altri segni e sintomi.

La forma più diffusa della malattia di Gaucher, il tipo 1, solitamente non colpisce il sistema nervoso centrale.

Eliglustat è un analogo della glucosilceramide per somministrazione orale, progettato per inibire parzialmente l’enzima glucosilceramide sintetasi, riducendo di conseguenza la produzione della glucosilceramide.
Il concetto è stato inizialmente sviluppato da Norman Radin, dell’Università del Michigan ( Stati Uniti ).
Negli studi pre-clinici, la molecola, sviluppata insieme a James A. Shayman, anch’egli proveniente dall’Università del Michigan, ha mostrato specificità per la glucosilceramide sintetasi.
A seguito di un ampio programma di ricerca pre-clinica e di ricerca clinica precoce, Eliglustat è stato studiato nel Programma clinico di fase III più ampio mai condotto nell’ambito della malattia di Gaucher, con un numero approssimativo di 400 pazienti trattati in 29 Paesi.

Eliglustat capsule è indicato per il trattamento a lungo termine dei pazienti adulti affetti dalla malattia di Gaucher di tipo 1 ( GD1 ) che sono CYP2D6 metabolizzatori ampi , metabolizzatori intermedi o metabolizzatori lenti.
I pazienti che sono CYP2D6 metabolizzatori ultra-rapidi possono non raggiungere concentrazioni adeguate di Eliglustat per ottenere un effetto terapeutico.
Non può essere raccomandata una dose specifica, per pazienti il cui genotipo CYP2D6 non può essere determinato ( metabolizzatori indeterminati ).

Gli eventi avversi più comuni ( uguali o superiori a 10% ) osservati sono affaticamento, cefalea, nausea, diarrea, dolore alla schiena, dolore alle estremità e dolore addominale superiore.

Eliglustat è controindicato nei seguenti pazienti a causa del rischio di aumento significativo della concentrazione del plasma dovuto all’assunzione di Eliglustat che può eventualmente causare un prolungamento degli intervalli PR cardiaci, QTc, e/o QRS e potrebbe causare aritmie cardiache: grandi metabolizzatori o metabolizzatori intermedi che assumono un forte o moderato inibitore CYP2D6 in concomitanza con un forte o moderato inibitore CYP3A e lenti metabolizzatori che assumono un forte inibitore CYP3A.

I farmaci che inibiscono il CYP2D6 e il CYP3A possono aumentare significativamente l’esposizione a Eliglustat; potrebbe essere necessario un adattamento del dosaggio del farmaco a seconda dello stato dei metabolizzatori.

Dato che Eliglustat può causare aumenti negli intervalli dell’ECG ( elettrocardiogramma ) in concentrazioni plasmatiche sostanzialmente elevate, l'uso non è raccomandato nei pazienti che presentano una malattia cardiaca preesistente, nei pazienti affetti da sindrome del QT lungo, o in combinazione con farmaci antiaritmici di classe IA e classe III.

La somministrazione di Eliglustat durante la gravidanza è consigliata solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio; in base a test condotti sugli animali, Eliglustat può causare danni al feto.
L’interruzione del farmaco o l’assistenza infermieristica si basano sull’importanza del farmaco per la madre.
Eliglustat non è raccomandato in pazienti con moderata o grave insufficienza renale o in pazienti con insufficienza epatica. ( Xagena_2014 )

Fonte: Genzyme, 2014