La sindrome di Joubert ( JS ) e i disturbi correlati ( JSRD ) comprendono un gruppo di sindromi con ritardo dello sviluppo e anomalie congenite multiple, il cui tratto distintivo è il segno del dente molare, una malformazione del mesencefalo e del rombencefalo visibile alla risonanza magnetica del cervello, per la prima volta riscontrato nella sindrome di Joubert.

Le stime dell'incidenza dei disturbi correlati alla sindrome di Joubert variano da 1 su 80.000 a 1 su 100.000 nati vivi, anche se queste cifre possono rappresentare una sottostima.

Le manifestazioni neurologiche dei disturbi correlati alla sindrome di Joubert comprendono: ipotonia, atassia, ritardo dello sviluppo, disabilità intellettiva, movimenti oculari anormali, e respirazione neonatale irregolare. Questi possono essere associati ad un coinvolgimento multi-organo, in particolare distrofia della retina, nefronoftisi, fibrosi epatica e polidattilia, con entrambe le variabilità inter e intra-familiari.

I disturbi correlati alla sindrome di Joubert sono classificati in sei sottogruppi fenotipici: JS pura; JS con difetti oculari; JS con difetti renali; JS con difetti oculo-renali; JS con difetti epatici; JS con difetti oro-facciali-digitali. Con l'eccezione di rari casi legati ad un gene recessivo del cromosoma X, i disturbi correlati alla sindrome di Joubert seguono una trasmissione autosomica recessiva e sono geneticamente eterogenei. Fino ad oggi sono stati identificati dieci geni responsabili, tutti di codifica per proteine del cilio primario o del centrosoma, inserendo i disturbi correlati alla sindrome di Joubert in un gruppo più ampio di malattie chiamate ciliopatie.

L'analisi mutazionale dei geni responsabili è disponibile in pochi laboratori in tutto il mondo su base di diagnosi o di ricerca. La diagnosi differenziale deve prendere in considerazione anche le altre ciliopatie ( come la nefronoftisi e la sindrome di Senior-Loken ), difetti congeniti distinti cerebellari e del tronco cerebrale e patologie con manifestazioni oculo-cerebro-renali. Il rischio di ricorrenza è del 25% nella maggior parte delle famiglie, anche se dovrebbe essere considerata l'ereditarietà legata al cromosoma X.

L'identificazione del difetto molecolare in coppie a rischio giustifica una verifica genetica prenatale precoce, mentre le tecniche di neuroimaging del cervello del feto possono non fornire informazioni fino alla fine del secondo trimestre di gravidanza. Il rilevamento del segno del dente molare dovrebbe essere seguito da un protocollo diagnostico per valutare il coinvolgimento multi-organo.

Una gestione ottimale richiede un approccio multidisciplinare, con particolare attenzione ai problemi respiratori e di alimentazione nei neonati e nei bambini. Valutazioni cognitive e comportamentali sono inoltre raccomandate per fornire ai pazienti giovani un adeguato sostegno e riabilitazione neuropsicologica. Dopo i primi mesi di vita, la prognosi globale varia considerevolmente tra i sottogruppi di disturbi correlati alla sindrome di Joubert, a seconda dell'estensione e della gravità del coinvolgimento degli organi. ( Xagena_2010 )

Brancati F et al, Orphanet Journal of Rare Diseases 2010; 5: 20



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