Secondo uno studio di Berzuini et altri, nei pazienti affetti da emoglobinuria parossistica notturna ( PNH ) trattati con Eculizumab ( Soliris ), l’emolisi intravascolare viene eliminata, ma si rende evidente l’emolisi extravascolare, conseguente al legame di C3 ai globuli rossi, in particolare agli eritrociti con fenotipo PNH, dal momento che mancano di CD55.

Due serie di casi studiati che hanno coinvolto 41 pazienti e 31 pazienti avevano già dimostrato che questo interessante fenomeno è stato osservato regolarmente nei pazienti affetti da emoglobinuria parossistica notturna che stavano assumendo Eculizumab.
La diminuita sopravvivenza delle cellule rosse misurata in vivo ha fornito la prova definitiva di un processo emolitico.

Tuttavia, dal lavoro di Berzuini e colleghi, si può avere l'impressione che il legame di C3 alle cellule rosse PNH sia automaticamente un grave problema clinico e che il Prednisone ne sia la risposta. Tale impressione può sollevare timori per tre motivi.

In primo luogo, nella maggior parte dei pazienti, questo fenomeno è relativamente di poca rilevanza clinica. Ad esempio, in un paziente può essere mantenuto un adeguato livello di emoglobina anche se fino all’80% delle cellule rosse PNH si legano a C3.

In secondo luogo, i pazienti con emoglobinuria parossistica notturna si trovano ad affrontare un lungo percorso: in passato, molti di loro hanno avuto una serie di gravi effetti collaterali con l'uso di glucocorticoidi a lungo termine ( come il cosiddetto volto a luna piena, il diabete, la necrosi dell'anca e anche gravi infezioni ), nonostante la mancanza di prove che l'uso di questi agenti fosse stato di alcun beneficio.

In terzo luogo, nello studio di Berzuini et altri, il follow-up è stato troppo breve per dimostrare che il Prednisone sia di benefico.
Se il Prednisone venisse utilizzato per controllare l'emolisi extravascolare nei pazienti affetti da emoglobinuria parossistica notturna che assumono Eculizumab, questo dovrebbe avvenire nel contesto di una sperimentazione clinica. La sperimentazione svolta con 14 pazienti ha indicato che questo approccio non è efficace. In un paziente la splenectomia ha avuto successo, ma questa operazione non è esente da rischi ( in termini di trombosi e di altre complicanze ), e non può essere raccomandata come un metodo di routine.

Anche la minoranza di pazienti che, per quanto riguarda i livelli di emoglobina, hanno solo una limitata risposta a Eculizumab, di solito mostrano un miglioramento di sintomi quali il dolore addominale e la disfagia, e il loro rischio di trombosi è probabilmente diminuito notevolmente, indipendentemente dalla loro emolisi extravascolare.

In conclusione, l’emolisi extravascolare C3-mediata potrebbe essere risolta da un nuovo intervento appropriato diretto verso C3. Inoltre, è da evitare che questi pazienti siano gravati da effetti collaterali associati all'uso a lungo termine di glucocorticoidi ( tra cui un più elevato rischio di infezioni ), in aggiunta alle infusioni di Eculizumab ogni 2 settimane. ( Xagena_2010 )

Risitano AM et al, N Engl J Med, 2010



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