Le mutazioni germinali di MSH6 sono responsabili del 10-20% dei casi di tumori colorettali nella sindrome di Lynch causati da mutazioni ereditarie nel gene del mismatch repair del DNA.

Dal momento che sono stati effettuati solo pochi studi sui portatori della mutazione, il loro rischio di cancro non è noto.

Sono state studiate 113 famiglie di portatori della mutazione in MSH6. Sono stati raccolti dati su stato della mutazione, sesso, età e storia di cancro, polipectomia, isterectomia da 3.104 dei loro parenti.

I rischi cumulativi legati all’età e gli hazard ratio ( HR ) per i rischi di cancro dei portatori, rispetto a quelli della popolazione generale, sono stati stimati con l’uso di un’analisi di segregazione modificata.

Per i portatori della mutazione MSH6, i rischi cumulativi stimati all’età di 70 e 80 anni, sono stati rispettivamente: per tumore colorettale 22% e 44% per gli uomini e 10% e 20% per le donne; per tumore dell’endometrio 26% e 44% e per qualsiasi tumore associato alla sindrome di Lynch 24% e 47% per gli uomini e 40% e 65% per le donne.

Rispetto all’incidenza nella popolazione generale, i portatori di mutazione MSH6 hanno mostrato un aumento di 8 volte nel rischio di tumore del colon-retto ( HR=7.6 ), che è risultato indipendente da sesso ed età.

Le donne portatrici della mutazione MSH6 hanno mostrato un aumento di 26 volte dell’incidenza di tumore dell’endometrio ( HR=25.5 ) e un aumento di 6 volte dell’incidenza degli altri tumori associati alla sindrome di Lynch ( HR=6.0 ). ( Xagena_2010 )

Baglietto L et al, J Natl Cancer Inst 2010; 102: 193-201



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