Uno studio di fase I ha dimostrato che Muvalaplin abbassa i livelli di lipoproteina(a) [ Lp(a) ] entro 24 ore dalla prima somministrazione. Le successive dosi di Muvalaplin hanno portato a ulteriori riduzioni della Lp(a).

Sempre più evidenze hanno indicato un ruolo causale della lipoproteina(a) sia nella malattia cardiovascolare aterosclerotica che nella stenosi aortica.
Sebbene l'aferesi della lipoproteina(a) possa essere utilizzata per ridurre i livelli di Lp(a) in alcuni pazienti, non esistono attualmente farmaci approvati per ridurre i livelli di Lp(a).

Negli ultimi anni sono stati sviluppati diversi approcci terapeutici che agiscono in modo selettivo sui livelli di Lp(a), riducendo la sintesi epatica di apolipoproteina(a) [ apo[a] ].
Gli studi iniziali hanno dimostrato che la Lp(a) è stata ridotta di circa l'80% con un oligonucleotide antisenso e fino al 98% con l'interferenza dell'RNA.
Questi farmaci sono ora oggetto di ampi studi clinici per valutare l'effetto della riduzione della Lp(a) sugli esiti cardiovascolari. Tuttavia, tutti questi approcci prevedono terapie iniettabili. Lo sviluppo di un farmaco orale in grado di ridurre in modo specifico la Lp(a) potrebbe fornire un'alternativa terapeutica, consentendo un uso più ampio.

C'è quindi attenzione riguardo a Muvalaplin, inibitore orale della lipoproteina(a), che in uno studio di fase 1 ha prodotto una riduzione della Lp(a) corretta per il placebo del 63-65%.
Tra 114 partecipanti, oltre il 90% ha raggiunto livelli plasmatici di Lp(a) inferiori a 50 mg/dL. Dallo studio non sono emersi particolari segnali di sicurezza. Muvalaplin non ha alterato in modo significativo i livelli o l'attività del plasminogeno.

Secondo il CDC ( Centers for Disease Control and Prevention ), alti livelli di Lp(a) sono collegati a un rischio peggiore di infarto miocardico o ictus, in particolare nelle persone con una storia familiare di queste condizioni.
La Lp(a) ha anche un ruolo nel restringimento della valvola aortica.

Muvalaplin, un inibitore orale di piccole molecole di Lp(a), agisce interrompendo il legame covalente tra l'apolipoproteina(a) e l'apolipoproteina(B), impedendo così la formazione della molecola completa di Lp(a). ( Xagena_2023 )

Fonte: JAMA, 2023

Xagena_Medicina_2023