Inclisiran, un silenziatore genico della proteina PCSK9, somministrato per via sottocutanea ogni 6 mesi, produce significative riduzioni dei livelli di colesterolo LDL di circa il 50%.

Inclisiran è un RNA interferente vreve, inibisce la sintesi epatica della proproteina convertasi subtilisina-kexina di tipo 9 ( PCSK9 ), favorendo l’esposizione epatica dei recettori delle LDL, e di conseguenza la riduzione della colesterolemia LDL.

Studi ORION-10 e ORION-11

Pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica sono stati arruolati nello studio ORION-10), e pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica o un rischio equivalente di malattia cardiovascolare aterosclerotica nello studio ORION-11.
I partecipanti avevano elevati livelli di colesterolo LDL nonostante ricevessero terapia con statine alla massima dose tollerata.

I pazienti sono stati assegnati in modo random in un rapporto 1:1 a ricevere Inclisiran ( 283 mg ) o placebo, somministrati per iniezione sottocutanea il giorno 1, il giorno 90 e successivamente ogni 6 mesi per un periodo di 540 giorni.

Gli endpoint coprimari in ogni studio erano la variazione percentuale aggiustata per il placebo del livello di colesterolo LDL dal basale al giorno 510, e la variazione percentuale aggiustata per il tempo del livello di colesterolo-LDL dal basale dopo il giorno 90 e fino al giorno 540.

Un totale di 1.561 e 1.617 pazienti sono stati randomizzati, rispettivamente, negli studi ORION-10 e ORION-11.
I livelli medi di colesterolo LDL al basale erano 104.7 mg per decilitro ( 2.71 mmol per litro ) e 105.5 mg per decilitro ( 2.73 mmol per litro ), rispettivamente.

Al giorno 510, Inclisiran ha ridotto i livelli di colesterolo LDL del 52.3% ( IC 95% 48.8-54.7 ) nello studio ORION-10 e del 49.9% ( IC 95% 46.6-53.1 ) nello studio ORION-11, con corrispondenti riduzioni rettificate nel tempo del 53.8% ( IC 95% 51.3-56.2 ) e 49.2% ( IC 95% 46.8- 51.6) ( P inferiore a 0.001 per tutti i confronti rispetto al placebo ).

Gli eventi avversi erano generalmente simili nei gruppi Inclisiran e placebo in ogni studio, sebbene gli eventi avversi nel sito di iniezione fossero più frequenti con Inclisiran rispetto al placebo ( 2.6% versus 0.9% nello studio ORION-10 e 4.7% versus 0.5% nello studio ORION-11 ).
Tali reazioni erano generalmente lievi, e nessuna era grave o persistente. ( Xagena_2020 )

Fonte: The New England Journal of Medicin, 2020

Xagena_Medicina_2020