Lo studio di fase 3 KEYNOTE-564 che ha valutato Pembrolizumab ( Keytruda ), una terapia anti-PD-1, ha raggiunto il suo endpoint secondario chiave di sopravvivenza globale ( OS ), per il trattamento adiuvante dei pazienti con carcinoma a cellule renali ( RCC ) a rischio intermedio-alto o alto di recidiva dopo nefrectomia o dopo nefrectomia e resezione di lesioni metastatiche.
Nel corso di una revisione dell’analisi intermedia pre-specificata condotta da un Comitato indipendente per il monitoraggio dei dati, Pembrolizumab ha dimostrato un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo della sopravvivenza globale rispetto al placebo.
Il profilo di sicurezza di Pembrolizumab era coerente con quello osservato negli studi precedentemente riportati; non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.

Come riportato in precedenza, in una precedente analisi ad interim pre-specificata con un follow-up mediano di 23,9 mesi, KEYNOTE-564 ha raggiunto il suo endpoint primario di sopravvivenza libera da malattia ( DFS ), riducendo il rischio di recidiva della malattia o di morte del 32% ( rapporto di rischio, HR=0,68 [ IC 95%, 0,53-0,87 ]; p=0,0010 ) rispetto al placebo.
Questi risultati di sopravvivenza libera da malattia, presentati per la prima volta al Congresso annuale dell'American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) del 2021, hanno supportato l'approvazione di Keytruda per il trattamento adiuvante di pazienti con carcinoma a cellule renali negli Stati Uniti, nell'Unione Europea, in Giappone e in altri paesi in tutto il mondo.

KEYNOTE-564 è uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco che sta valutando Pembrolizumab per il trattamento adiuvante dei pazienti con cancro a cellule renali sottoposti a nefrectomia e che hanno rischio intermedio-alto, rischio alto o M1 con nessuna evidenza di malattia.
L'endpoint primario è rappresentato dalla sopravvivenza libera da malattia valutata mediante revisione dello sperimentatore, mentre gli endpoint secondari comprendono la sopravvivenza globale e la sicurezza.
Nello studio sono stati arruolati 994 pazienti randomizzati in un rapporto 1:1 a ricevere Pembrolizumab ( 200 mg per via endovenosa [ IV ] il giorno 1 di ogni ciclo di tre settimane per un massimo di 17 cicli ) oppure placebo ( soluzione salina per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di tre settimane per un massimo di 17 cicli ).

Il carcinoma a cellule renali è di gran lunga il tipo più comune di cancro del rene; circa nove diagnosi di cancro al rene su 10 sono tumori a cellule renali.
Il carcinoma a cellule renali è circa due volte più comune negli uomini che nelle donne. La maggior parte dei casi di cancro a cellule renali viene scoperta casualmente durante esami di imaging per altre malattie addominali.
Il carcinoma a cellule renali è associato a un alto rischio di recidiva, con fino al 40% dei pazienti di nuova diagnosi che manifestano recidiva entro 5 anni dall'intervento.
Negli Stati Uniti, si stima che nel 2023 verranno diagnosticati circa 81.800 nuovi casi di cancro al rene e circa 14.900 decessi dovuti alla malattia. Nel mondo, si stima che siano stati diagnosticati circa 431.000 nuovi casi di cancro al rene e oltre 179.000 decessi dovuti alla malattia nel 2020.

Pembrolizumab è una terapia anti-recettore di morte programmata-1 ( PD-1 ) che agisce aumentando la capacità del sistema immunitario dell’organismo di contribuire a rilevare e combattere le cellule tumorali.
Pembrolizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato che blocca l'interazione tra PD-1 e i suoi ligandi, PD-L1 e PD-L2, attivando così i linfociti T che possono colpire sia le cellule tumorali che le cellule sane. ( Xagena_2023 )

Fonte: Merck ( MSD ), 2023

Xagena_Medicina_2023