L' Acetilcisteina, un antiossidante contenente tiolo che è forse più familiare con il suo nome commerciale Fluimucil , è utilizzata nel trattamento di diverse malattie polmonari e nella terapia dell'avvelenamento acuto da Acetaminofene ( Paracetamolo ).
Recentemente è stata tuttavia utilizzata con successo per attenuare gli effetti tossici di varie sindromi cardiache, renali, polmonari ed epatiche da ischemia-riperfusione clinicamente o sperimentalmente indotte. In ognuna di queste sindromi si ritiene che l'azione dell' Acetilcisteina sia correlata alla sua attività di "spazzino" dei radicali liberi, o come composto sulfidrilico reattivo che incrementa la capacità riducente delle cellule. In primo luogo, l'acetilcisteina può ridurre la capacità di danneggiare le cellule dei radicali liberi dell'ossigeno "spazzandoli via", come è stato osservato dopo l'infarto miocardico .
Può inoltre incrementare gli effetti biologici dell'ossido nitrico associandosi ad esso per formare il 5-nitrosotiolo, che è una forma più stabile e un potente vasodilatatore. Questa interazione può altresì limitare la produzione del radicale nocivo perossinitrito, dato che l'acetilcisteina competerebbe con il radicale superossido per l'ossido nitrico.
L Acetilcisteina incrementa inoltre l'espressione della ossido nitrico sintetasi e può quindi migliorare anche il flusso sanguigno.
In ultimo, è importante considerare la risposta cellulare generica allo stress ossidante e l'effetto di inibizione della morte cellulare manifestato dall'acetilcisteina in queste condizioni.
Gli ossidanti attivano una cascata a trasduzione di segnale e una risposta molecolare che possono impegnare le vie della morte cellulare e provocare apoptosi. Tali vie sembrano essere sensibili allo stato di ossidoriduzione prevalente della cellula e sono inibite dall'Acetilcisteina.
L'Acetilcisteina inibisce la morte cellulare indotta da lesioni di ischemia-riperfusione nel rene , nel fegato e nei polmoni , e dopo angioplastica mediante palloncino .
L'Acetilcisteina promuove quindi le vie che portano a una riparazione e a una sopravvivenza ogniqualvolta le cellule sono sottoposte a uno stress ossidativo. Non è quindi sorprendente che l'Acetilcisteina abbia effetti salutari in molti casi di stress cellulare e insufficienza d'organo.
Considerando i risultati deludenti ottenuti da altri tentativi di prevenzione della nefropatia indotta da sostanze radiografiche, i risultati conseguiti da Tepel e coll. con l'Acetilcisteina sono incoraggianti. Il loro studio dovrebbe ravvivare l'interesse in questo composto ingannevolmente semplice; dovrebbe inoltre incoraggiare altri Ricercatori a confermare questi risultati in un maggior numero di pazienti e ampliare l'uso dell' Acetilcisteina in pazienti con funzionalità renale ancor più gravemente compromessa.
A questo proposito assumono particolare interesse i pazienti diabetici con funzionalità renale notevolmente ridotta, nei quali l'angiografia coronarica viene spesso ritardata a causa dei considerevoli rischi per la funzione renale legati a questa procedura diagnostica.
Il basso costo dell'Acetilcisteina, la sua generale disponibilità e facilità di somministrazione, i suoi effetti collaterali limitati e l'importanza del problema sono tutte ragioni molto valide per proseguire tali studi.
Safirstein R , Andrade L, Vieria JM, New Engl J Med, 2000; 313: 210-212

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