Correlazione tra inibitori del TNF ed eventi infiammatori a carico del sistema nervoso centrale


L'impiego degli inibitori del fattore di necrosi tumorale ( TNF ) nei pazienti con malattie autoimmuni può aumentare il rischio di esiti infiammatori a carico del sistema nervoso centrale.

Lo studio caso-controllo condotto all'interno di uno studio di coorte ( nested ) ha riguardato più di 200 partecipanti con artrite reumatoide, psoriasi e malattia di Crohn.
I risultati hanno mostrato che l'esposizione agli inibitori del TNF era significativamente associata a un aumento del rischio di eventi demielinizzanti del sistema nervoso centrale, come la sclerosi multipla, e di eventi non-demielinizzanti, come la meningite e l'encefalite.
Le analisi secondarie specifiche hanno mostrato che l'associazione più forte per gli eventi infiammatori si è verificata nei pazienti con artrite reumatoide.

Sono state prese in esame le cartelle di 106 pazienti trattati nelle cliniche Mayo in Minnesota, Arizona o Florida, nel periodo 2003-2019.

A tutti i partecipanti era stata diagnosticata una malattia autoimmune in cui è indicato l'impiego dell'inibitore del TNF.
Queste patologie includono artrite reumatoide ( n = 48 ), spondilite anchilosante ( n = 4 ), psoriasi e artrite psoriasica ( n = 21 ), malattia di Crohn ( n = 27 ) e colite ulcerosa ( n = 6 ).

Gli eventi infiammatori demielinizzanti del sistema nervoso centrale comprendevano sclerosi multipla recidivante-remittente o sclerosi multipla primariamente progressiva, sindrome clinicamente isolata, sindrome radiologicamente isolata, disturbo dello spettro ottico della neuromielite e mielite trasversa; mentre per gli eventi infiammatori non-demielinizzanti del sistema nervoso centrale di meningite, meningoencefalite, encefalite, neurosarcoidosi e vasculite del sistema nervoso centrale.

Sono stati anche inclusi 106 soggetti, in un rapporto 1:1, abbinati per età, sesso e malattia autoimmune come gruppo controllo.

Nella popolazione totale dello studio, il 64% erano donne e l'età media all'inizio della malattia era di 52 anni.
Il 60% del gruppo pazienti e il 40% del gruppo controllo erano stati esposti agli inibitori del TNF.

E' stato dimostrato che l'esposizione agli inibitori del TNF era significativamente correlata a un aumento del rischio di sviluppare un evento infiammatorio del sistema nervoso centrale ( odds ratio aggiustato [ aOR ], 3.01; IC 95%, 1.55 - 5.82; P = 0.001 ).
Quando gli esiti sono stati stratificati per classe di evento infiammatorio, questi risultati sono stati simili.
L'odds ratio aggiustato è stato pari a 3.09 ( IC 95%, 1.19 - 8.04; P = 0.02 ) per gli eventi infiammatori demielinizzanti del SNC ed era pari a 2.97 ( IC 95%, 1.15 - 7.65; P = 0.02 ) per gli eventi infiammatori non-demielinizzanti.

Nelle analisi secondarie, la più forte associazione con qualsiasi evento infiammatorio del SNC è stata osservata nei pazienti con artrite reumatoide esposti agli inibitori del TNF ( aOR, 4.82; IC 95%, 1.62 - 14.36; P = 0.005 ).
Una coorte di partecipanti che comprendeva solo i partecipanti con le altre malattie autoimmuni non ha mostrato un'associazione significativa tra esposizione agli inibitori del TNF e sviluppo di eventi a carico del sistema nervoso centrale ( P = 0.09 ).

Anche se i risultati complessivi hanno mostrato che l'esposizione agli inibitori del TNF era correlata a un aumento del rischio di eventi infiammatori, sono necessarie ulteriori ricerche, soprattutto studi basati sulla popolazione, per esaminare l'incidenza di questi eventi infiammatori del SNC nei pazienti esposti agli inibitori del TNF-alfa. ( Xagena_2020 )

Fonte: JAMA Neurology, 2020

Xagena_Medicina_2020