Circa il 90% delle persone con sclerosi laterale amiotrofica ( ALS ) sono affette dalla forma sporadica della malattia, che potrebbe essere causata dall’interazione tra fattori ambientali multipli e geni non identificati.

Ricercatori, coordinati da Dietrich A. Stephan del Translational Genomics Research Institute a Phoenix negli Stati Uniti, hanno compiuto un’analisi di associazione sull’intero genoma, utilizzando 766.955 polimorfismi a singolo nucleotide ( SNP ) trovati in 386 pazienti di razza bianca con sclerosi laterale amiotrofica sporadica e 542 controlli di razza bianca senza anomalie neurologiche.

L’associazione degli SNP con la sclerosi laterale amiotrofica sporadica è stata confermata in due indipendenti popolazioni. Prima replicazione: 766 pazienti con ALS e 750 controlli senza anomalie neurologiche; seconda replicazione: 135 pazienti con ALS e 275 controlli.

Sono stati identificati 10 loci genetici significativamente associati ( P<0,05 ) alla sclerosi laterale amiotrofica nelle tre serie indipendenti di pazienti e di controlli; altri 41 loci hanno mostrato significativa associazione in due delle tre serie.

L’associazione più significativa nei pazienti di razza bianca affetti da sclerosi laterale amiotrofica è stata trovata per uno SNP vicino ad un gene non caratterizzato e noto come FLJ10986 ( P=3.0x10–4; odds ratio, OR=1.35 ).

La proteina FLJ10986 è espressa nel midollo spinale e nel fluido cerebrospinale dei pazienti e dei controlli. Specifici SNP sembrano essere associati al sesso, all’età dell’insorgenza e al sito di insorgenza della sclerosi laterale amiotrofica sporadica.

Le varianti del gene FLJ10986 possono conferire suscettibilità alla sclerosi laterale amiotrofica sporadica. ( Xagena_2007 )

Dunckley T et al, N Engl J Med 2007 ; 357: 775-788



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