La malattia oculare tiroidea ( oftalmopatia o orbitopatia di Graves ) è una patologia autoimmune rara, grave, progressiva, debilitante e potenzialmente pericolosa per la vista.
Si verifica spesso nelle persone affette da malattia di Graves.

La malattia di Graves è una patologia autoimmune nella quale il sistema immunitario produce degli autoanticorpi, noti come immunoglobuline stimolanti la tiroide, che agiscono in modo simile all'ormone stimolante la tiroide ( TSH ), inducendo la tiroide a produrre un eccesso di ormoni tiroidei ).

L'oftalmopatia di Graves è caratterizzata da autoanticorpi che attivano un complesso di segnalazione mediato dal recettore del fattore di crescita 1 insulino-simile ( IGF-1R ) sulle cellule all'interno dello spazio retro-orbitale.
Questo porta a una cascata di effetti negativi, che possono causare danni irreversibili a lungo termine, inclusa la cecità.
Segni e sintomi della orbitopatia di Graves possono includere secchezza oculare e sensazione di granulosità, arrossamento, gonfiore e lacrimazione eccessiva, retrazione palpebrale, proptosi ( protrusione del globo oculare, esoftalmo ), pressione e/o dolore dietro gli occhi e diplopia.

Teprotumumab ( Tepezza ) è un anticorpo monoclonale inibitore del recettore per IGF-1.

Uno studio di fase IV, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, ha valutato l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Teprotumumab ( n=42 ) rispetto al placebo ( n=20 ) negli adulti con oftalmopatia di Graves cronica e un basso grado di attività della patologia determinato tramite il punteggio CAS ( Clinical Activity Score ).

L'endpoint primario di efficacia era valutare l'effetto dell'anticorpo monoclonale Teprotumumab alla settimana 24 in confronto al placebo nella variazione della proptosi nell'occhio studiato rispetto al basale.
Tutti i partecipanti dovevano avere una diagnosi iniziale di orbitopatia di Graves tra 2 e 10 anni prima dello screening, un punteggio CAS minore o uguale a 1 in entrambi gli occhi per almeno un anno prima dello screening, nessuna progressione nella proptosi e nella diplopia e nessun nuovo sintomo infiammatorio legato alla malattia oculare di Graves.

I pazienti non dovevano essere stati sottoposti a precedente irradiazione orbitale, chirurgia di decompressione orbitale o chirurgia dello strabismo.
La durata media della malattia per i pazienti trattati con Teprotumumab o placebo era rispettivamente di 5,1 e 5,4 anni e il punteggio CAS medio era rispettivamente di 0,3 e 0,5.

I precedenti studi registrativi ( fase II e fase III ) avevano invece considerato pazienti con una durata della malattia non superiore a 9 mesi e con livelli più elevati di attività di malattia.

Alla settimana 24, i dati dell'analisi primaria pre-specificata per ITT ( intent-to-treat ) hanno dimostrato che l'endpoint primario è stato raggiunto e i pazienti trattati con Teprotumumab hanno ottenuto una riduzione statisticamente significativa della proptosi rispetto al basale rispetto ai controlli.
Inoltre, nell'analisi pre-specificata per protocollo, le differenze tra i pazienti sottoposti a Teprotumumab e placebo sono aumentate.

In conclusione, questi risultati forniscono elementi di conferma dell'efficacia di Teprotumumab nella riduzione della proptosi nei pazienti affetti da orbitopatia di Graves, indipendentemente dall'attività o dalla durata della malattia. ( Xagena_2023 )

Fonte: Horizon Therapeutics, 2023

Xagena_Medicina_2023