Retifanlimab ( Zynyz ) è un anticorpo che blocca il recettore 1 della morte programmata ( PD-1 ), recentemente approvato negli Stati Uniti per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma a cellule di Merkel metastatico o ricorrente localmente avanzato.

POD1UM-101 è il primo studio in corso sull'individuazione della dose nell'uomo e sull'espansione della coorte in pazienti con tumori solidi avanzati.

In precedenza era stata segnalata un’attività clinica significativa con dati di sicurezza per Retifanlimab nella coorte di espansione del cancro endometriale con instabilità dei microsatelliti ( MSI-H ) o deficit di riparazione del mismatch ( dMMR ) ( Berton D, SITC 2021 ).

Sono stati presentati i risultati finali dello studio POD1UM-101.

Le pazienti eleggibili avevano cancro endometriale recidivante / metastatico con instabilità dei microsatelliti o deficit di riparazione del mismatch, istologicamente accertato, performance status ECOG ( PS ECOG ) minore o uguale a 1, progressione della malattia durante o dopo da 1 a 5 o più trattamenti sistemici precedenti, malattia misurabile ( secondo i criteri RECIST versione 1.1 ), ed erano naïve ai precedenti inibitori del checkpoint immunitario.
Lo stato di MSI-H e dMMR è stato confermato a livello centrale.

I pazienti hanno ricevuto Retifanlimab 500 mg ogni 4 settimane per un massimo di 2 anni.

L’endpoint primario dello studio era la sicurezza. La migliore risposta complessiva confermata e la durata della risposta sono state valutate mediante revisione centrale indipendente ( ICR ).

Sono stati arruolati un totale di 76 pazienti con malattia MSI-H ( 65 [ 85,5% ] ) o dMMR ( 11 [ 14,5% ] ) confermata a livello centrale, con l’ultimo paziente che ha iniziato il trattamento il 29 dicembre 2020.
L’età mediana era di 67 anni ( intervallo 49– 88 ) anni, 70 ( 92% ) avevano istologia endometrioide, 67 ( 88% ) avevano malattia metastatica e 61 ( 80% ) avevano metastasi viscerali.
La maggior parte dei pazienti aveva ricevuto in precedenza una radioterapia ( 54 [ 71% ] ) o un intervento chirurgico ( 68 [ 90% ] ).
Tutti i pazienti, tranne uno, avevano ricevuto in precedenza chemioterapia per la malattia avanzata e 33 ( 43,4% ) pazienti avevano ricevuto 2 o più terapie sistemiche precedenti.

Il tasso di risposta globale in base alla revisione ICR è stato del 43% ( IC 95%: 32–55 ).

In conclusione, Retifanlimab ha mostrato una notevole attività clinica nel cancro dell'endometrio MSI-H o dMMR precedentemente trattato, il che è coerente con altre immunoterapie del checkpoint PD-1. ( Xagena_2023 )

Fonte: Annals of Oncology, 2023

Xagena_Medicina_2023