Camizestrant è un degradatore selettivo del recettore degli estrogeni ( SERD ) che trova indicazione nel trattamento del carcinoma alla mammella HR+/HER2- in fase avanzata.

I risultati dello studio di fase III SERENA-6 hanno mostrato un miglioramento significativo nella sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) quando il farmaco è stato somministrato in combinazione con un inibitore CDK4/6 nel trattamento di prima linea di pazienti con tumore alla mammella in fase avanzata positivo per il recettore ormonale ( HR ) e HER2-negativo, con mutazione ESR1.

Gli endpoint secondari del tempo alla seconda progressione di malattia ( PFS2 ) e della sopravvivenza globale ( OS ) non erano ancora maturi al momento di questa analisi ad interim. Tuttavia, la combinazione di Camizestrant ha dimostrato una tendenza al miglioramento della PFS2.

Camizestrant è un SERD di nuova generazione, con elevata potenza d’azione e capacità di antagonizzare completamente il recettore degli estrogeni ( ER ).
Diversi studi di fase III, tra cui SERENA-6, SERENA-4, CAMBRIA-1 e CAMBRIA-2, stanno valutando la molecola riguardo alla sicurezza e all'efficacia sia in monoterapia che in combinazione con altri farmaci.

I dati preclinici hanno mostrato una forte attività anti-tumorale in diversi modelli sperimentali, compresi quelli con mutazioni attivanti del recettore ER.
Inoltre, lo studio di fase II SERENA-2 ha dimostrato che Camizestrant ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione rispetto a Fulvestrant, indipendentemente dallo stato mutazionale di ESR1 o dal precedente utilizzo di inibitori CDK4/6.
Lo studio di fase I SERENA-1 ha evidenziato un buon profilo di tollerabilità e un potenziale antitumorale promettente, sia in monoterapia che in combinazione con Palbociclib, Ribociclib o Abemaciclib.

Studio SERENA-6

SERENA-6 è uno studio clinico di fase III, randomizzato e in doppio cieco, progettato per valutare l’efficacia e la sicurezza di Camizestrant in combinazione con un inibitore CDK4/6 ( Palbociclib, Ribociclib o Abemaciclib ) rispetto a un inibitore dell’aromatasi ( Anastrozolo o Letrozolo ) sempre in combinazione con un inibitore di CDK4/6, nei pazienti con tumore alla mammella HR+/HER2- avanzato o metastatico con mutazione emergente ESR1.

Sono stati arruolati 315 pazienti adulti con diagnosi istologica confermata di carcinoma mammario avanzato HR+/HER2-, già sottoposti a un trattamento di prima linea con un inibitore dell’aromatasi e un inibitore di CDK4/6.

Il principale endpoint dello studio era la sopravvivenza libera da progressione, valutata dallo sperimentatore; tra gli endpoint secondari, la sopravvivenza globale e la progressione della malattia dopo il secondo trattamento ( PFS2 ).

I risultati preliminari hanno dimostrato che l’utilizzo di Camizestrant dopo l’emergenza della mutazione ESR1 ha portato a un ritardo significativo nella progressione della malattia, estendendo il beneficio della terapia endocrina di prima linea. ( Xagena_2025 )

Fonte: AstraZeneca, 2025

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