Afatinib ( Giotrif ) nel carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) avanzato o metastatico positivo per mutazioni di EGFR [ EGFR-positivo ] ha dimostrato superiorità rispetto a Gefitinib ( Iressa ) in termini di sopravvivenza libera da progressione di malattia e di tempo intercorso prima del fallimento del trattamento di prima linea.

I risultati dello studio LUX-Lung 7 hanno dimostrato che Afatinib nel carcinoma al polmone non-a-piccole cellule è superiore nel ridurre il rischio di progressione della malattia e il rischio di fallimento terapeutico ( entrambi del 27% ), rispetto a Gefitinib.

Lo studio ha raggiunto due endpoint co-primari: sopravvivenza libera da progressione di malattia ( PFS ) e tempo intercorso sino al fallimento terapeutico ( definito come l’intervallo di tempo intercorso dall’inizio della terapia fino alla sua interruzione per qualsiasi motivo ).
I risultati relativi alla sopravvivenza globale ( OS ), terzo endpoint co-primario, non sono ancora maturi.

LUX-Lung 7 è uno studio globale di fase IIb che ha messo a confronto direttamente due target therapy anti-EGFR, Afatinib e Gefitinib, rispettivamente di seconda e prima generazione, in pazienti con tumore NSCLC positivo per mutazioni di EGFR e naïve a un precedente trattamento per la malattia metastatica.
Sono stati arruolati 319 pazienti con tumore NSCLC di stadio avanzato o metastatico con mutazioni comuni di EGFR ( Del19 o L858R ).
Gli endpoint co-primari dello studio erano: sopravvivenza libera da progressione secondo revisione indipendente, tempo intercorso sino al fallimento della terapia e sopravvivenza globale.
Gli endpoint secondari hanno compreso: percentuale di risposte obiettive, percentuale di controllo della malattia, riduzione della massa tumorale, Patient Reported Outcome ( PRO ) e profilo di tollerabilità.

Dallo studio LUX-Lung 7 è emerso che Afatinib ha ridotto in modo significativo il rischio di progressione di malattia del 27% rispetto a Gefitinib. Il miglioramento in termini di sopravvivenza libera da progressione risulta più marcato nel corso del tempo, con una percentuale significativamente maggiore di pazienti vivi e liberi da progressione a 18 mesi ( 27% versus 15% ) e 24 mesi ( 18% versus 8% ), dimostrando quindi un maggior beneficio nel lungo termine del trattamento con Afatinib rispetto a Gefitinib.

Oltre al superiore beneficio nella sopravvivenza libera da progressione, i pazienti nel braccio con Afatinib hanno avuto una permanenza in trattamento significativamente maggiore e quindi un rischio di fallimento terapeutico ridotto del 27% rispetto a Gefitinib.

Un numero significativamente superiore di pazienti ha avuto una risposta obiettiva ( riduzione clinicamente significativa delle dimensioni del tumore ) con Afatinib rispetto a gGfitinib ( 70% versus 56% ), con durata mediana della risposta rispettivamente di 10.1 mesi e 8.4 mesi.

Il miglioramento della sopravvivenza libera da progressione riscontrato con Afatinib è stato consistente nella maggior parte dei sottogruppi predefiniti, tra cui sesso, età, razza e tipo di mutazione di EGFR.

Gli eventi avversi osservati nello studio LUX-Lung 7 sono stati in linea con i profili di sicurezza noti dei due farmaci.
La percentuale di interruzione del trattamento è stata pari al 6.3% sia con Afatinib sia con Gefitinib.
La frequenza complessiva di eventi avversi gravi è stata simile per entrambe le terapie ( Afatinib: 44.4%; Gefitinib: 37.1% ); gli eventi avversi più comuni di grado 3 o superiore sono stati: con Afatinib, diarrea ( 12.5% ) e rash / acne ( 9.4% ); con Gefitinib, aumento di aspartato-aminotransferasi ( AST ) / alanina aminotransferasi ( ALT ) ( 8.8% ) e rash / acne ( 3.1% ).
Interstiziopatia polmonare farmaco-correlata è stata riportata in quattro pazienti in terapia con Gefitinib e in nessun paziente in terapia con Afatinib.

LUX-Lung 7 è il secondo studio positivo che ha confrontato direttamente Afatinib con un inibitore delle tirosin-chinasi ( TKI ) di EGFR di prima generazione nel tumore al polmone, dimostrando che le terapie anti-EGFR di prima e seconda generazione non sono uguali.
È interessante che la differenza in termini di sopravvivenza libera da progressione osservata nello studio LUX-Lung 7 risulti più marcata con il passare del tempo e più che raddoppiata a 24 mesi con Afatinib.

In particolare, rispetto a Gefitinib, Afatinib per il tumore al polmone non-a-piccole cellule ha migliorato in modo significativo:

• la sopravvivenza libera da progressione di malattia ( hazard ratio, HR = 0.73; IC al 95% 0.57‒0.95; p = 0.0165; valore mediano: 11.0 mesi [ Afatinib ] versus 10.9 mesi [ Gefitinib ] );

• il tempo intercorso prima del fallimento della terapia ( HR = 0.73; IC al 95% 0.58‒0.92; p = 0.0073; valore mediano: 13.7 mesi [ Afatinib ] versus 11.5 mesi [ Gefitinib ] );

• la percentuale di risposte obiettive ( ORR ) ( 70% contro 56%, p = 0.0083 ). ( Xagena_2016 )

Fonte: Boehringer Ingelheim, 2016

Xagena_Medicina_2016