Lo studio EORTC 1325-MG / KEYNOTE-054 nei pazienti con melanoma resecato in stadio III ad alto rischio ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da recidiva con Pembrolizumab ( Keytruda ) nel setting adiuvante versus placebo ( hazard ratio, HR= 0.57; P minore di 0.0001 ).

Sono stati riportati i risultati dell'endpoint esplorativo della qualità di vita correlata alla salute ( HRQOL ).

Lo studio di fase 3 in doppio cieco, randomizzato, controllato è stato condotto in 123 siti in 23 Paesi.
Erano eleggibili i pazienti di età pari o superiore a 18 anni con melanoma cutaneo asportato in stadio IIIA, IIIB o IIIC precedentemente non-trattato e confermato istologicamente, e un punteggio ECOG performance status pari a 1 o 0.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 200 mg di Pembrolizumab oppure placebo per via endovenosa.
Il trattamento è stato somministrato ogni 3 settimane per 1 anno o fino a recidiva della malattia, tossicità inaccettabile o morte.

L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza libera da recidiva, riportata in precedenza.
La qualità di vita correlata alla salute era un endpoint esplorativo prespecificato, con salute globale / qualità di vita ( GHQ ) nell’arco di 2 anni misurata mediante EORTC QLQ-C30 come analisi primaria.
Le analisi sono state fatte nella popolazione intent-to-treat.

Tra il 2015 e il 2016, 1.019 pazienti sono stati assegnati a Pembrolizumab ( n=514 ) oppure a placebo ( n=505 ).

Il follow-up mediano era di 15.1 mesi al momento dell’analisi.

La compliance HRQOL era maggiore del 90% al basale, maggiore del 70% durante il primo anno e successivamente maggiore del 60% per entrambi i gruppi.
A causa dei bassi numeri di compliance assoluta al follow-up successivo, l'analisi è stata interrotta alla settimana 84.

I punteggi GHQ al basale erano simili tra i gruppi ( 77.55 nel gruppo Pembrolizumab e 76.54 nel gruppo placebo ) e sono rimasti stabili nel tempo.
La differenza nel punteggio medio di GHQ tra i due gruppi nei 2 anni è stata di -2.2 punti. La differenza nel punteggio medio durante il trattamento è stata di -1.1 punti e la differenza nel punteggio medio dopo il trattamento è stata di -2.2 punti.
Queste differenze rientrano nella soglia di rilevanza clinica di 5 punti per QLQ-C30 e sono quindi clinicamente non-significative.

Pembrolizumab non determina una diminuzione clinicamente significativa della qualità di vita correlata alla salute, rispetto al placebo, quando somministrato come terapia adiuvante per i pazienti con melanoma resecato di stadio III ad alto rischio.
Questi risultati supportano l'uso di Pembrolizumab come adiuvante in questo setting. ( Xagena_2021 )

Bottomley A et al, Lancet Oncology 2021; 22: 655-664

Xagena_Medicina_2021