Dallo studio di fase 3 CheckMate -274 è emerso un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da malattia ( DFS ) con Nivolumab ( Opdivo ) nel trattamento adiuvante di tutti i pazienti randomizzati con carcinoma uroteliale muscolo-invasivo ad alto rischio trattato chirurgicamente, e nel sottogruppo di pazienti con espressione tumorale di PD-L1 maggiore o uguale a 1%, raggiungendo entrambi gli endpoint primari dello studio.
CheckMate -274 è il primo studio di fase 3 ad esito positivo che ha valutato l'immunoterapia nel setting adiuvante ( dopo la chirurgia ) del carcinoma uroteliale muscolo-invasivo.

In tutti i pazienti randomizzati, Nivolumab ha quasi raddoppiato il tempo medio vissuto senza recidiva di malattia, dimostrando una sopravvivenza mediana libera da malattia di 21,0 mesi contro 10,9 mesi con placebo, con una riduzione del rischio del 30% ( hazard ratio [ HR ] 0,70; intervallo di confidenza [ IC ] 98,31%: 0,54-0,89; p inferiore a 0.001 ).
Nei pazienti con espressione tumorale di PD-L1 maggiore o uguale a 1%, Nivolumab ha ridotto il rischio di recidiva di malattia o di morte del 47%, con una mediana di sopravvivenza libera da malattia non-raggiunta con Nivolumab contro 10,8 mesi con placebo ( HR 0,53; IC 98,87%: 0,34-0,84; p inferiore a 0.001 ).

Nello studio CheckMate -274, i pazienti trattati con Nivolumab hanno vissuto quasi il doppio senza recidiva di malattia, rispetto a coloro che hanno ricevuto il placebo.

Nivolumab ha anche dimostrato miglioramenti negli endpoint secondari chiave, inclusa la sopravvivenza libera da recidiva nel tratto non-uroteliale ( NUTRFS ), definita come il tempo in cui i pazienti vivono senza recidiva di malattia al di fuori di vescica, ureteri o pelvi renale.
Tra tutti i pazienti randomizzati, quelli trattati con Nivolumab hanno mostrato una mediana di NUTRFS superiore a 2anni ( 24,6 mesi ), rispetto a 13,7 mesi con placebo ( HR 0,72; IC 95%: 0,58-0,89 ).
Nei pazienti con espressione tumorale di PD-L1 maggiore o uguale a 1%, la mediana di NUTRFS non è stata raggiunta con Nivolumab versus 10,9 mesi con placebo ( HR 0,54; IC 95%: 0,38-0,77 ).

Il profilo di sicurezza di Nivolumab è risultato in linea con quanto precedentemente riportato in studi su pazienti con tumori solidi.
Eventi avversi correlati al trattamento ( TRAE ) sono stati riscontrati nel 77,5% dei pazienti che hanno ricevuto Nivolumab rispetto al 55,5% con placebo, mentre gli eventi TRAE di grado 3 o 4 sono stati osservati rispettivamente nel 17,9% vs 7,2% dei pazienti.

Si ipotizza che l'impiego dell’immunoterapia agli stadi più precoci del tumore, potrebbe aumentare la possibilità di interruzione del decorso della malattia, riducendo la possibilità di recidiva e offrendo ai pazienti esiti migliori.

CheckMate -274 è uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, che sta valutando Nivolumab versus placebo nei pazienti con carcinoma uroteliale muscolo-invasivo ad alto rischio di recidiva dopo chirurgia radicale.
Sia i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia nel setting neoadiuvante prima della resezione, sia quelli che non l’hanno ricevuta, erano eleggibili allo studio, e la somministrazione o meno del trattamento neoadiuvante con Cisplatino era un fattore di stratificazione.
In totale, 709 pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a ricevere Nivolumab 240 mg ogni due settimane o placebo, fino a un massimo di 1 anno.
Endpoint primari dello studio erano la sopravvivenza priva di malattia in tutti i pazienti randomizzati ( popolazione intention-to-treat [ ITT ] ) e nel sottogruppo di pazienti con espressione tumorale di PD-L1 maggiore o uguale a 1%. Endpoint secondari chiave includevano la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da recidiva del tratto non-uroteliale e la sopravvivenza malattia-specifica.

Nivolumab è un inibitore del checkpoint immunitario PD-1, che è stato progettato per potenziare il sistema immunitario al fine di ristabilire la risposta immunitaria antitumorale.

Il carcinoma uroteliale, che più frequentemente origina nelle cellule che ricoprono la parete interna della vescica, è il decimo tumore più comune al mondo, con circa 550.000 nuove diagnosi ogni anno.
Oltre alla vescica, il carcinoma uroteliale può manifestarsi in altre parti del tratto urinario, tra cui ureteri e pelvi renale.
La maggior parte dei carcinomi uroteliali è diagnosticata in stadio precoce, ma i tassi di recidiva e di progressione di malattia sono alti.
Più del 50% dei pazienti che si sottopongono a resezione radicale per il carcinoma uroteliale invasivo presentano recidiva di malattia.
Nei pazienti in cui la recidiva si presenta come tumore metastatico la prognosi è sfavorevole, e la mediana di sopravvivenza globale è di circa 12-14 mesi con la terapia sistemica. ( Xagena_2021 )
Fonte: American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) Genitourinary Cancers Symposium 2021

Xagena_Medicina_2021