Sono stati presentati i risultati del CheckMate-066, studio di fase III randomizzato in doppio cieco che ha confrontato Nivolumab ( Opdivo ), inibitore del checkpoint immunitario PD-1, verso Dacarbazina ( Deticene ) nei pazienti con melanoma avanzato non precedentemente trattati senza mutazione di BRAF ( n=418 ).

Lo studio ha raggiunto l'endpoint primario di sopravvivenza globale ( OS ); la mediana di sopravvivenza globale non è stata raggiunta nel braccio Nivolumab, cioè la maggior parte dei pazienti era ancora in vita, mentre i pazienti trattati con Dacarbazina hanno avuto una sopravvivenza mediana di 10.8 mesi.
Il tasso di sopravvivenza a 1 anno con Nivolumab è stato del 73% rispetto al 42% con Dacarbazina ( hazard ratio, HR di mortalità = 0.42; p inferiore a 0.0001 ), con una riduzione del rischio di mortalità per i pazienti trattati con Nivolumab del 58%.

In termini di sopravvivenza, questo vantaggio è stato osservato nei pazienti trattati con Nivolumab sia in quelli PD-L1 positivi che in quelli PD-L1 negativi.
I risultati del CheckMate-066 sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine ( NEJM ) e presentati al Congresso internazionale della Society for Melanoma Research a Zurigo.

I risultati del CheckMate-066 sono significativi poiché per la prima volta un inibitore del checkpoint immunitario PD-1 ha dimostrato un beneficio in termini di sopravvivenza in uno studio randomizzato di fase III nei pazienti naïve con melanoma avanzato senza mutazione di BRAF.

Il profilo di sicurezza è stato valutato in tutti i pazienti trattati nei due bracci. Sono state riscontrate minori interruzioni del trattamento correlate al farmaco nei pazienti trattati con Nivolumab rispetto a Dacarbazina ( 6.8% vs 11.7% ), lo stesso dicasi per gli eventi avversi di grado 3 e 4 ( 11.7% vs 17.6% ), che sono stati gestiti utilizzando gli algoritmi di trattamento raccomandati.
Gli eventi avversi più comuni correlati a Nivolumab sono stati affaticamento ( 20% ), prurito ( 17% ) e nausea ( 16.5% ). Gli eventi avversi comuni nel braccio con Dacarbazina sono stati coerenti con quelli osservati in precedenza e hanno incluso nausea ( 41.5% ), vomito ( 21% ), affaticamento ( 15% ), diarrea ( 15% ) e tossicità ematologica.
Nessun decesso è stato attribuito a tossicità da farmaco in entrambi i bracci.

Dallo studio è emerso che i pazienti naïve con melanoma avanzato che hanno ricevuto Nivolumab hanno presentato miglioramenti clinicamente significativi sia in termini di sopravvivenza globale che di risposta obiettiva rispetto alla Dacarbazina.
Inoltre, sono state confermate le ipotesi sul ruolo della espressione di PD-L1 nel melanoma avanzato. Nel CheckMate -066 sia i pazienti PD-L1 positivi che quelli PD-L1 negativi trattati con Nivolumab hanno presentato un chiaro beneficio in termini di sopravvivenza. ( Xagena_2014 )

Fonte: BMS, 2014

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