I nuovi dati di sottogruppo dello studio di fase III ARASENS hanno mostrato i benefici di sopravvivenza globale ( OS ) di Darolutamide ( Nubeqa ) più terapia di deprivazione androgenica ( ADT ) in associazione con Docetaxel nei pazienti con tumore della prostata metastatico ormono-sensibile ( mHSPC ) ad alto e basso volume, nonché ad alto e basso rischio, rispetto a terapia di deprivazione androgenica con Docetaxel.
L’incidenza globale di eventi avversi si è mantenuta simile nei diversi bracci di trattamento.

Sono stati presentati i risultati completi durante ASCO GU Congress 2023 e contemporaneamente pubblicati sul Journal of Clinical Oncology.

Nello studio ARASENS i pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a ricevere Darolutamide più terapia di deprivazione androgenica in associazione con Docetaxel rispetto a placebo più terapia di deprivazione androgenica e Docetaxel.

La malattia ad alto volume è definita dalla presenza di metastasi viscerali e/o 4 o più metastasi ossee con 1 o più oltre la colonna vertebrale / pelvi, come delineato nei criteri CHAARTED.
La malattia ad alto rischio è stata definita con i criteri LATITUDE, che comprendono 2 o più fattori di rischio: un punteggio Gleason maggiore o uguale a 8, 3 o più lesioni ossee, la presenza di metastasi viscerali documentabili. Dei 1.305 pazienti del set di analisi completo, 1.005 ( 77% ) presentavano malattia ad alto volume, 912 ( 70% ) ad alto rischio, 300 ( 23% ) malattia a basso volume, e 393 ( 30% ) a basso rischio.

L’analisi di sottogruppo ha mostrato che Darolutamide più terapia di deprivazione androgenica in associazione con Docetaxel ha prolungato la sopravvivenza globale nella malattia ad alto volume ( rapporto di rischio [ HR ]=0,69; IC 95%: 0,57-0,82 ), rispetto alla terapia di deprivazione androgenica con Docetaxel.
È stato osservato un beneficio costante di sopravvivenza globale sia nella malattia ad alto rischio ( HR=0,71; IC 95%; 0,58-0,86 ) che in quella a basso rischio ( HR=0,62; IC 95%: 0,42-0,90 ).
Nel gruppo numericamente inferiore di pazienti con malattia a basso volume, i risultati hanno mostrato un beneficio in termini di sopravvivenza con Darolutamide ( HR, 0,68; IC 95%, 0,41-1,13 ).
Inoltre, paragonato al braccio con terapia di deprivazione androgenica più Docetaxel, il braccio di associazione con Darolutamide ha mostrato benefici in tutti gli endpoint secondari rilevanti, in tutti i sottogruppi di volume e di rischio.
L’incidenza degli eventi avversi correlati al trattamento nei sottogruppi è risultata in linea con quella della popolazione generale di ARASENS.

Solo il 30% dei pazienti con tumore della prostata metastatico ormono-sensibile sopravvive oltre 5 anni dalla diagnosi. La maggior parte sviluppa il tumore della prostata metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ), una malattia con una sopravvivenza a lungo termine limitata.

I risultati dell’analisi di sottogruppo si basano sui dati dello studio ARASENS, da cui è emerso che Darolutamide più terapia di deprivazione androgenica in associazione con Docetaxel riduce significativamente il rischio di morte dei pazienti con cancro mHSPC del 32,5% ( HR=0,68; IC 95%: 0,57-0,80; P inferiore a 0,001 ), rispetto alla terapia di deprivazione androgenica con Docetaxel.
Sono stati inoltre osservati benefici nella qualità di vita e negli endpoint rilevanti per i pazienti, tra cui la capacità di mantenere la qualità di vita con il controllo dei sintomi fisici causati dalla malattia e del dolore. ( Xagena_2023 )

Fonte: Genitourinary Cancers Symposium - American Society of Clinical Oncology ( ASCO-GU ), 2023

Xagena_Medicina_2023