Le metastasi a distanza nel cancro al polmone non a piccole cellule ( NSCLC ) sono un fattore prognostico negativo che influisce negativamente sulla qualità della vita.

Il sistema nervoso centrale ( SNC ) è un sito comune di progressione a distanza nel tumore al polmone non a piccole cellule con recettore del fattore di crescita epidermico mutato ( EGFRm ).

Osimertinib ( Tagrisso ) è un inibitore della tirosin-chinasi di terza generazione raccomandato per il tumore al polmone non a piccole cellule con mutazione nel gene EGFR, avanzato, e come trattamento adiuvante per il cancro polmonare non a piccole cellule con mutazione EGFR, resecato.

Nello studio LAURA, Osimertinib ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) rispetto al placebo nel tumore polmonare non a piccole cellule con EGFR mutato in stadio III non-resecabile senza progressione durante/dopo la chemioradioterapia ( CRT ).

Sono state riportate le analisi di efficacia sul sistema nervoso centrale e il tempo al decesso o a metastasi a distanza ( TTDM ).

I pazienti senza progressione durante/dopo la chemioradioterapia definitiva a base di Platino sono stati randomizzati a ricevere Osimertinib 80 mg al giorno oppure placebo fino a progressione ( mediante revisione centrale indipendente in cieco BICR ) o all'interruzione del trattamento.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione mediante revisione centrale indipendente in cieco.

La sopravvivenza libera da progressione del sistema nervoso centrale mediante revisione centrale indipendente in cieco del neuroradiologo e il tempo al decesso o a metastasi a distanza mediante revisione centrale indipendente in cieco erano endpoint secondari.

Nel complesso, sono stati randomizzati 216 pazienti ( 143 a Osimertinib, 73 a placebo ). La sopravvivenza libera da progressione mediana del sistema nervoso centrale secondo la revisione centrale indipendente in cieco del neuroradiologo non è stata raggiunta con Osimertinib rispetto a 14.9 mesi con placebo ( hazard ratio [ HR ] per la sopravvivenza libera da progressione del sistema nervoso centrale: 0.17 ).

L'analisi della sopravvivenza libera da progressione del sistema nervoso centrale secondo la valutazione del ricercatore era coerente con la valutazione della revisione centrale indipendente in cieco.

L'incidenza cumulativa della progressione del sistema nervoso centrale a 12 mesi è stata del 9% con Osimertinib e del 36% con placebo.

Si è verificato un miglioramento clinicamente significativo nel tempo al decesso o a metastasi a distanza con Osimertinib rispetto al placebo ( HR per il tempo al decesso o a metastasi a distanza: 0.21 ).

L'incidenza cumulativa di metastasi a distanza a 12 mesi è stata dell'11% con Osimertinib e del 37% con il placebo.

Osimertinib ha dimostrato miglioramenti clinicamente significativi nella sopravvivenza libera da progressione del sistema nervoso centrale e nel tempo al decesso o a metastasi a distanza rispetto al placebo, supportando Osimertinib post-chemioradioterapia come standard di cura nel tumore polmonare non a piccole cellule con mutazione in EGFR, non-operabile, in stadio III. ( Xagena_2024 )

Lu S et al, Annals of Oncology 2024; 35: 1116-1125

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