La Commissione europea ha autorizzato l’immissione in commercio del Paclitaxel legato all’albumina in nanoparticelle ( Abraxane ) in combinazione con Gemcitabina, per il trattamento di prima linea dei pazienti adulti con adenocarcinoma metastatico del pancreas o carcinoma pancreatico metastatico.

Il via libera alla nuova combinazione è stato dato a 7 anni di distanza dall’ultimo trattamento autorizzato in Europa per il tumore del pancreas.
Dal 1990 oltre 30 studi clinici di fase III hanno fallito il raggiungimento dell’approvazione regolatoria nell'Unione Europea per il trattamento del carcinoma pancreatico metastatico o in fase avanzata.

La decisione della Commissione Europea si è basata sui risultati dello studio di fase III MPACT ( Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma Clinical Trial ), internazionale, randomizzato, in aperto.

Lo studio è stato pubblicato sul New England Journal of Medicine ( NEJM ) nel 2013.

Lo studio MPACT ha arruolato 861 pazienti con carcinoma del pancreas metastatico, naive al trattamento chemioterpaico, seguiti presso 151 Centri ospedalieri e accademici in 11 Paesi in America del Nord, Europa Occidentale e Orientale e Australia.

Nel corso dello studio, Nab-Paclitaxel in combinazione con Gemcitabina ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza globale mediana rispetto alla monoterapia con Gemcitabina ( 8.5 versus 6.7 mesi; hazard ratio, HR=0.72, p inferiore a 0.0001 ); una riduzione complessiva del rischio di morte del 28%.

Gli eventi avversi di grado 3 o superiore riferiti con maggiore frequenza con Nab-Paclitaxel in combinazione con Gemcitabina, rispetto alla sola Gemcitabina, sono stati: neutropenia, astenia e neuropatia periferica.

Abraxane contiene nanoparticelle di Paclitaxel legate all’albumina del siero umano delle dimensioni di circa 130 nm, in cui il Paclitaxel è presente in stato amorfo, non-cristallino. Con la somministrazione endovenosa, le nanoparticelle si dissociano rapidamente in complessi di Paclitaxel legato all’albumina, solubili, delle dimensioni di circa 10 nm.
È nota la proprietà dell’albumina di mediare la transcitosi endoteliale caveolare dei costituenti del plasma, e gli studi in vitro hanno dimostrato che la presenza di albumina in Abraxane favorisce il trasporto di Paclitaxel attraverso le cellule endoteliali.
Si ipotizza che il potenziato trasporto transendoteliale caveolare sia mediato dal recettore dell’albumina gp-60, e che si verifichi un maggiore accumulo di Paclitaxel nella zona del tumore a causa della proteina acidica secreta ricca di cisteina ( Secreted protein acidic rich in cysteine, SPARC ), una proteina legante dell’albumina. ( Xagena_2014 )

Fonte: Celgene, 2014

Xagena_Medicina_2014