Enfortumab vedotin ( Padcev ) è un coniugato anticorpo-farmaco ( ADC ) che si lega selettivamente alle cellule che esprimono sulla loro superficie la proteina nectina-4 ( presente nel 97% dei campioni bioptici di carcinoma uroteliale ) e rilascia all’interno della cellula un citotossico, MMAE ( monometil auristatina E ), in grado di distruggere i microtubuli cellulari.

La combinazione Enfortumab vedotin con un inibitore del checkpoint immunitario come Pembrolizumab ( Keytruda ) è in grado di produrre un effetto sinergico, potenziando l’azione immunomodulatoria di entrambi i farmaci, aumentando la possibilità di morte cellulare e la persistenza della risposta anche nel lungo periodo.

La combinazione di Enfortumab vedotin e Pembrolizumab è già stata approvata dalla Agenzia regolatoria degli Stati Uniti, FDA ( Food and Drug Administration ) come trattamento di prima linea per i pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico non-candidabili al Cisplatino sulla base dei risultati della coorte di dose-escalation, della coorte A e della coorte K dello studio EV-103.
La combinazione di Enfortumab vedotin e Pembrolizumab produce risposte rapide e durature in questa popolazione di pazienti.

Nel corso del Congresso ASCO è stato presentato un aggiornamento dei risultati relativi alla coorte A e anche alla Coorte di dose-escalation dello studio, dopo un follow-up mediano di 47 mesi.

EV-103 è uno studio multicoorte di fase 1b/2, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di Enfortumab vedotin in combinazione con Pembrolizumab oppure in monoterapia come trattamento di prima linea nei pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato / metastatico non-trattabili con Cisplatino.

In tutto 45 pazienti hanno ricevuto Enfortumab vedotin più Pembrolizumab.

Gli eventi avversi correlati al trattamento più comuni sono stati: neuropatia sensoriale periferica ( 55.6% ), affaticamento ( 51.1% ) e alopecia ( 48.9% ). Complessivamente 29 pazienti ( 64.4% ) hanno presentato eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore; i più comuni sono stati aumento della lipasi ( 17.8% ), rash maculopapulare ( 11.1% ) e affaticamento ( 11.1% ).

Un decesso ( 2.2% ) è stato classificato come evento avverso correlato al trattamento.

Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) confermato dopo una mediana di 9 cicli è stato del 73.3% con un tasso di risposta completa del 15.6%.
La durata mediana della risposta e la sopravvivenza mediana globale sono state rispettivamente di 25.6 mesi e 26.1 mesi.

Enfortumab vedotin più Pembrolizumab ha mostrato un profilo di sicurezza gestibile. La maggior parte dei pazienti ha manifestato una riduzione del tumore. ( Xagena_2023 )

Fonte: American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) Annual Meeting 2023

Xagena_Medicina_2023