CheckMate-066 è uno studio randomizzato di fase III in doppio cieco condotto in pazienti con melanoma non-operabile in stadio III e IV che non presentano mutazione di BRAF, non precedentemente trattati.

Lo studio ha arruolato 418 pazienti che sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Nivolumab ( Opdivo ) ( 3 mg/kg ogni 2 settimane; n = 210 ) oppure Dacarbazina ( Deticene ) ( 1000 mg/m2 ogni 3 settimane; n = 208 ).
Il trattamento è stato proseguito fino a progressione della malattia o a un livello inaccettabile di tossicità.

Il 38% dei pazienti nel braccio Dacarbazina ha ricevuto Ipilimumab ( Yervoy ) dopo l'interruzione del farmaco previsto dallo studio.
Tutti i pazienti randomizzati sono stati seguiti fino a un massimo di 16.7 mesi, quando è stato chiuso l'arruolamento.

L'endpoint primario era la sopravvivenza globale. Endpoint secondari erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e il tasso di risposta obiettiva ( ORR ), valutato secondo i criteri RECIST 1.1, e l'espressione di PD-L1 come biomarcatore predittivo della sopravvivenza globale.

La positività a PD-L1 è stata definita in presenza di almeno il 5% delle cellule tumorali che mostravano l’espressione di PD-L1 sulla superficie cellulare.

Lo studio, che è stato disegnato in accordo con il Committee for Medicinal Products for Human Use ( CHMP ) dell’EMA ( european Medicines Agency ), è stato inizialmente condotto in Nazioni dove Dacarbazina è un trattamento comunemente utilizzato in prima linea, inclusi Canada, Europa e Australia, ma non nei Centri statunitensi.

Il 24 giugno 2014, la società produttrice, Bristol-Myers Squibb ( BMS ) ha annunciato che lo studio CheckMate-066 era stato chiuso anticipatamente perché un'analisi condotta dal Comitato indipendente di Monitoraggio dei Dati aveva dimostrato una sopravvivenza globale superiore nei pazienti trattati con Nivolumab rispetto al braccio di controllo con Dacarbazina.
A seguito di ciò, il cieco è stato aperto ed è stato consentito ai pazienti di ricevere Nivolumab.

I risultati qui pubblicati si riferiscono alla valutazione dello studio in doppio cieco, prima all’apertura dello stesso.

Lo studio ha raggiunto l'endpoint primario di sopravvivenza globale; la mediana di sopravvivenza globale non è stata raggiunta nel braccio Nivolumab, cioè la maggior parte dei pazienti era ancora in vita, mentre i pazienti trattati con Dacarbazina hanno avuto una sopravvivenza mediana di 10.8 mesi.
Il tasso di sopravvivenza a 1 anno con Nivolumab è stato del 73% rispetto al 42% con Dacarbazina ( hazard ratio, HR di mortalità = 0.42; p inferiore a 0.0001 ), con una riduzione del rischio di mortalità per i pazienti trattati con Nivolumab del 58%. ( Xagena_2014 )

Fonte: BMS, 2014

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