Nei pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'ano ( SCCA ), la positività dei linfonodi indica una prognosi sfavorevole per la sopravvivenza, ed è centrale nella pianificazione della radioterapia.
Negli ultimi tre decenni, la proporzione di linfonodi positivi è aumentata, riflettendo principalmente il rilevamento potenziato con le nuove modalità di imaging, un processo noto come migrazione dello stadio linfonodale.

Se accompagnato da distribuzioni costanti dello stadio T, la prognosi per entrambi i gruppi linfonodo-positivi e linfonodo-negativi può migliorare senza alcun aumento della sopravvivenza globale per i singoli pazienti; un paradosso definito fenomeno di Will Rogers.

È stato valutato sistematicamente l'impatto della migrazione dello stadio linfonodale sulla sopravvivenza nel carcinoma a cellule squamose dell'ano e si è ipotizzato che questo fenomeno si traduca in una ridotta discriminazione prognostica.

È stata effettuata una revisione sistematica e una meta-regressione per quantificare i cambiamenti nel tempo e l'impatto di questo cambiamento sulla sopravvivenza e sulla discriminazione prognostica in studi randomizzati e studi osservazionali in pazienti con tumore a cellule squamose dell'ano pubblicati tra il 1970 e il 2016.

Gli studi erano eleggibili se i pazienti ricevevano la chemioradioterapia o la radioterapia come trattamento principale, riportavano le proporzioni dei linfonodi positivi ( tutti gli studi ) e la sopravvivenza complessiva ( non necessariamente presente in tutti gli studi ).
Sono stati esclusi gli studi con meno di 50 pazienti.
La misura di esito primario era la sopravvivenza globale a 5 anni.

Sono stati identificati 62 studi che hanno riportato proporzioni di linfonodi positivi, che comprendevano 10.569 pazienti.
Di questi, sono stati inclusi 45 studi ( 6.302 pazienti ) con sopravvivenza globale a 5 anni di coorte intera, 11 studi con sopravvivenza a 5 anni stratificata per stato linfonodale e 20 studi con hazard ratio ( HR ) nelle analisi dei cambiamenti temporali.

In 62 studi, le proporzioni di linfonodi positivi sono aumentate da una stima media del 15.3% nel 1980 al 37.1% nel 2012 ( P minore di 0.0001 ).
In 11 studi con dati prognostici, l'aumento dei linfonodi positivi è risultato associato a una sopravvivenza generale migliore in entrambe le categorie linfonodo-positiva e linfonodo-negativa, mentre le proporzioni con stadio tumorale combinato T3 e T4 sono rimaste costanti.

In 20 studi, su una gamma di proporzioni di linfonodo-positivi dal 15% al ​​40%, gli hazard ratio per la sopravvivenza globale dei pazienti linfonodo-positivi rispetto a quelli linfonodo-negativi sono diminuiti significativamente da 2.5 con il 15% dei linfonodi positivi a 1.3 ( P=0.014 ) con il 40%.
Gli scenari simulati hanno riprodotto questo effetto se le vere proporzioni dei linfonodi positivi erano del 20% o del 25%, ma non se le vere proporzioni di linfonodi-positivi erano del 30% o superiori.

È stata descritta una conseguenza della errata classificazione della stadiazione nel cancro all'ano che è stata definita riduzione della discriminazione prognostica.
Questa nuova osservazione è stata utilizzata per dedurre che le proporzioni di linfonodi positivi di oltre il 30% osservate nelle serie cliniche moderne ( 11 su 15 studi con un anno mediano dal 2007 ) sono superiori alla proporzione di linfonodi-positivi reale.
L'introduzione di nuove tecnologie di stadiazione in oncologia potrebbe classificare erroneamente lo stadio della malattia vera e propria, guidando in modo errato la gestione della malattia e aumentando in ultima analisi il rischio di eccessivo trattamento. ( Xagena_2017 )

Sekhar H et al, Lancet Oncology 2017; 18: 1348-1359

Xagena_Medicina_2017