Dallo studio di fase 3 ESOPEC è emerso che la chemioterapia perioperatoria con Docetaxel, Oxaliplatino, Leucovorina e 5-Fluorouracile ( protocollo FLOT ) è associata a un significativo beneficio di sopravvivenza globale (OS) rispetto alla chemioradioterapia neoadiuvante (protocollo CROSS) nei pazienti con carcinoma esofageo resecabile.

A un follow-up mediano di 55 mesi, i pazienti nella popolazione intention-to-treat che hanno ricevuto il protocollo FLOT (n=221) hanno raggiunto una sopravvivenza mediana globale di 66 mesi (IC 95%, 36 - non-valutabile [NE]) rispetto a 37 mesi (IC 95%, 28-43) tra coloro che sono stati trattati con il protocollo CROSS (n=217) (hazard ratio, HR 0,70; IC 95%, 0,53-0,92; P = 0,012). I tassi di sopravvivenza globale a 3 anni sono stati rispettivamente del 57,4% versus 50,7% e quelli di sopravvivenza globale a 5 anni rispettivamente del 50,6% versus 38,7%.

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana è stata di 38 mesi (IC 95%, 21-NE) nel braccio FLOT rispetto a 16 mesi (IC 95%, 12-22) nel braccio CROSS (HR 0,66; IC 95%, 0,51-0,85; P = 0,001), con tassi di sopravvivenza libera da progressione a 3 anni rispettivamente del 51,6% versus 35% e tassi di sopravvivenza libera da progressione a 5 anni rispettivamente del 44,4% versus 30,9%.

Studio ESOPEC

ESOPEC è uno studio prospettico multicentrico che ha arruolato pazienti con adenocarcinoma esofageo in 25 centri in Germania nel periodo 2016-2020. I pazienti eleggibili dovevano avere almeno 18 anni, non aver effettuato alcuna precedente radioterapia addominale o toracica, avere un performance status ( PS ) ECOG non-superiore a 2 e avere un'adeguata funzionalità d'organo. Inoltre, i pazienti, dovevano presentare una malattia in stadio cT1N+, M0 o cT2-4a, N0/+, M0 prima del trattamento. Sono stati esclusi dall’arruolamento i pazienti con istologia squamosa o di altro tipo non-adenocarcinoma, con carcinoma gastrico, con malattia in stadio clinico cT1cN0 e cT4b o con malattia metastatica.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale secondo un rapporto 1:1 al trattamento con il protocollo FLOT o CROSS. Quelli nel braccio FLOT sono stati trattati con dosi ripetute di 5-Fluorouracile, Leucovorina, Oxaliplatino e Docetaxel ogni 2 settimane per quattro cicli nel setting neoadiuvante ( prima dell'intervento chirurgico ) e quattro cicli nel setting adiuvante ( dopo l'intervento chirurgico ).

Nel braccio CROSS, i pazienti sono stati trattati in modo concomitante con radioterapia e chemioterapia a base di Carboplatino e Paclitaxel, nel setting neoadiuvante, per cinque cicli nelle 5 settimane precedenti l'intervento chirurgico. Dopo il trattamento neoadiuvante, i pazienti in entrambi i bracci hanno aspettato da 4 a 6 settimane prima di procedere all'intervento chirurgico.

L'endpoint primario era rappresentato dalla sopravvivenza globale. Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza libera da recidiva, lo stadio patologico post-operatorio, le complicanze post-operatorie e la qualità di vita post-chirurgica.

Al basale, l'età media dei pazienti nei bracci FLOT e CROSS era rispettivamente di 63,1 anni e 62,6 anni. La maggior parte dei pazienti in entrambi i bracci era di sesso maschile (89,1% e 89,4%), aveva una malattia clinica in stadio cT3-4 (79,1% e 81,9%) e aveva una malattia clinica in stadio cN+ (77,8% e 81,6%).

Complessivamente, 191 pazienti nel braccio FLOT sono stati sottoposti a intervento chirurgico rispetto a 180 pazienti nel braccio CROSS.

Ulteriori risultati dello studio ESOPEC hanno mostrato che i tassi di remissione patologica completa tra i pazienti sottoposti a intervento chirurgico nel braccio FLOT sono stati del 16,8% rispetto al 10% nel braccio CROSS. In entrambi i bracci è stata osservata una regressione completa (18,3% versus 13,3%) o una regressione quasi completa (25,1% versus 39,4%).

La maggior parte dei pazienti in entrambi i bracci è stata sottoposta a una resezione ottimale (che non ha lasciato residuo di malattia, R0) (94,2% versus 95,0%).

I pazienti della popolazione predefinita dal protocollo nei bracci FLOT (n=207) e CROSS (n=196) hanno raggiunto una sopravvivenza mediana globale di 66 mesi (IC 95%, 38-NE) versus 39 mesi (IC 95%, 29-45), rispettivamente (HR 0,72; IC 95%, 0,54-0,96; P = 0,023), con tassi di sopravvivenza globale a 3 anni rispettivamente del 58,1% versus 52,6% e tassi di sopravvivenza globale a 5 anni del 51,8% versus 40,5%.

I risultati di un'analisi esplorativa dei sottogruppi hanno dimostrato che il beneficio di sopravvivenza globale a favore del regime FLOT rispetto al CROSS è stato osservato in tutti i sottogruppi esaminati. Il beneficio più pronunciato è stato riportato nei pazienti di età inferiore ai 60 anni (HR 0,57; IC 95%, 0,34-0,95) e in quelli con malattia clinica di stadio T3-4 (HR 0,68; IC 95%, 0,50-0,92).

La maggior parte dei pazienti in entrambi i bracci ha iniziato il trattamento neoadiuvante; questi pazienti comprendevano la popolazione predefinita del protocollo. La maggior parte dei pazienti in entrambi i bracci ha completato il trattamento neoadiuvante (87,3% versus 67,7%) e ha ricevuto il trattamento neoadiuvante più la chirurgia (86,0% versus 82,9%).
Nel braccio FLOT, il 63,3% dei pazienti ha ricevuto un trattamento adiuvante e il 52,5% ha completato il trattamento adiuvante.

Nei 90 giorni successivi all'intervento, il 3,2% dei pazienti nel braccio FLOT è deceduto rispetto al 5,6% nel braccio CROSS. I tassi di mortalità post-operatoria a 30 giorni sono risultati rispettivamente dell'1% versus 1,7%. Al momento del cut-off dei dati, nei rispettivi bracci erano morti 97 e 121 pazienti.

In conclusione, la chemioterapia perioperatoria con il protocollo FLOT più la chirurgia migliora la sopravvivenza globale rispetto alla chemioradioterapia neoadiuvante con il protocollo CROSS più chirurgia nei pazienti con adenocarcinoma esofageo localmente avanzato e resecabile.
Pertanto, la chemioterapia perioperatoria con il protocollo FLOT dovrebbe essere preferita alla chemioradioterapia neoadiuvante con il protocollo CROSS al fine di migliorare la sopravvivenza nell'adenocarcinoma esofageo resecabile. ( Xagena_2024 )

Source: ASCO ( American Society of Clinical Oncology ) Meeting 2024


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