Nella malattia di Parkinson il beneficio della terapia con Levodopa diventa meno marcato nel tempo, forse perché la degenerazione dei neuroni nigrostriali causa la perdita progressiva della decarbossilasi degli aminoacidi L-aromatici ( AADC ), l’enzima che converte la levodopa in dopamina.

In un modello sperimentale ( primati ), l’infusione intrastriale di un vettore virale adeno-associato di tipo 2 contenente il gene umano AADC ha portato a una robusta risposta a una bassa dose di Levodopa senza gli effetti collaterali associati a più alti dosaggi.

E’ stato condotto uno studio clinico da Ricercatori dell’University of California San Francisco ( UCSF ) su pazienti con malattia di Parkinson moderatamente avanzata.
A questi pazienti è stata somministrata un’infusione intraputaminale del vettore virale adeno-associato di tipo 2 contenente il gene umano AADC.

Le coorti ( 5 pazienti in ciascun gruppo ) di bassa dose e alta dose sono state studiate utilizzando scale di classificazione clinica standardizzate al basale e a 6 mesi.

La terapia genica è risultata ben tollerata, ma la procedura terapeutica è stata seguita da 1 caso di emorragia intracranica sintomatica e da 2 casi di emorragia intracranica asintomatica.

Le scale di classificazione totale e motoria sono migliorate in entrambe le coorti.

E’ stato riscontrato un aumento del tempo-on e un ridotto tempo-off senza aumento del tempo-on con discinesia.

A 6 mesi la PET ( tomografia a emissione di positroni ) ha mostrato un aumento del 30% dell’assorbimento a livello del putamen nella coorte a bassa dose e un aumento del 75% nella coorte ad alta dose.

In conclusione, lo studio ha fornito evidenza di classe IV che l’infusione bilaterale intrastriatale di un vettore virale adeno-associato di tipo 2 contenente il gene umano AADC migliora i punteggi medi alla scala UPDRS ( Unified Parkinson's Disease Rating Scale ) di circa il 30% negli stati on e off, ma la procedura chirurgica potrebbe essere associata a un aumento del rischio di emorragia intracranica e cefalea auto-limitante. ( Xagena_2009 )

Christine CW et al, Neurology 2009; 73: 1662-1669



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